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1、海南醫(yī)學院學報2007.13(1)J。“喇lojHd泣na二人‘過如之腸左eg口75乙酞肝素酶與腫瘤侵襲轉移劉嘉琳1，倪志2(1，河北大學醫(yī)學部病理學教研室，河北保定。71。。。;2.武警海南總隊醫(yī)院消化內科，海南海口57O2O3)〔關鍵詞〕乙跳肝素醉，糖普水解酶類;血管;種瘤便襲;鐘瘤轉移;綜述文欲[中圖分類號〕R735〔文獻標識碼〕A[文章編號]1007一1237(2007)01一0075一04腫瘤的侵襲與轉移必須要求兩個條件:腫瘤再與被切除的C端386aa(Lys158一Ile543)組成血管生成及破壞構成細胞外基質(extracenular的5okD的片段通過非共價連
2、接，組成異二聚matrix，ECM)的兩種主要成分:結構蛋白和蛋白體[3〕，即成熟的HPA。Zetser等[‘〕研究發(fā)現乙酞多糖。乙酞肝素酶(heparanase，HPA)是迄今發(fā)肝素酶由無活性的蛋白前體加工成具有高度催化現惟一能裂解ECM內蛋白多糖主要成分硫酸乙活性的異二聚體的過程發(fā)生在溶酶體內或細胞膜酞肝素蛋白多糖(heparansulfateproteogl界an:，上。HSPG)的內源性糖昔內切酶，對腫瘤細胞的侵襲在正常情況下，HPA分布于胸腺、脾臟、淋巴和轉移具有重要作用[lJ?，F將HPA的結構功能結、骨髓、血小板、中性粒細胞、T淋巴細胞、B淋及其在腫瘤侵襲與轉移中
3、的作用和機制的研究現巴細胞等免疫組織及胎盤中，此外，胎肝中也有分狀作一綜述。布。以外周白細胞表達水平最高，其次為胎盤.1乙酞肝案酶的結構及生物學作用除胎盤外的非免疫組織中未見或極少表達[s].Vlodavsky等[2〕研究小組從人胎盤和肝癌細作為一種內切糖昔酶，HPA負責切斷硫酸乙胞系中純化到相對分子量約為50o00的乙酞肝酞肝素蛋白聚糖(heparansulfateprotoglycan，素酶，使得乙酞肝素酶基因克隆成為可能。Vl。-HSPG)上的線性硫酸乙酞肝素(heparansulfate，davsky利用其氨基酸系列信息從人胎盤cDNAHS)側鏈，產生多種生物學效應.
4、其生理功能文庫中分離到全長為1758bp的人乙酞肝素酶有困:①幫助胚泡附著于子宮內膜，促進胎盤的cDNA，并以其為探針，從人基因組DNA文庫中發(fā)育和功能形成過程。⑧在組織損傷或炎癥時，分離到乙酞肝素酶基因。hpa可降解基底膜HSPG，幫助免疫細胞滲出到乙酞肝素酶基因位于染色體4夠1.3，基因全無血管區(qū)，加快創(chuàng)面愈合，幫助組織修復。在生理長約42kb，內含12個外顯子和n個內含子.該情況下，乙酞肝素酶保持穩(wěn)定水平，以調節(jié)HSPG基因序列高度保守，人與小鼠、大鼠的同源性約為生成和降解平衡，維持機體細胞和組織正常的增80%左右。完整的人乙酞肝素酶cDNA編碼一個生、分化、勃附及遷移
5、。許多炎癥、免疫反應、增生含有543個氨基酸(aa)的HPA蛋白前體。HPA性疾病以及腫瘤組織的生長和轉移，都是由于這蛋白前體共有6個糖基化位點，經糖基化后形成種平衡關系發(fā)生變化，乙酞肝素酶表達增多，HS65kD的前HPA。其上有2個疏水區(qū)和1個親水側鏈被水解，使結合在其上的各類因子釋放，產生區(qū)。其親水性最強點位于N端第16oaa附近，使一系列的繼發(fā)反應。這一區(qū)域易于暴露，相對分子量為61192[幻的專ZHpA對腫瘤擴散及轉移的促進作用一性蛋白酶可將肝素酶前體在谷氨酸157一賴氨酸2.1乙酷肝素酶與腫瘤擴散、轉移158處水解，被切除的N端157aa經加工后，形成已有大量實驗證
6、明了HPA對腫瘤擴散及轉74aa(Gln36一Glul09)組成的skD片段，此片段移的促進作用。研究人員對多種腫瘤(胃癌川、肝[收稿日期〕2006一10一31〔作者簡介〕劉嘉琳(1978一)，女，何北保定人，助教，碩士.76海南醫(yī)學院學報vOI，13NO.iFeb.2o07癌[8〕、胰腺癌[，]、結腸癌[，0〕、乳腺癌[，，〕、卵巢制腫瘤細胞侵襲和轉移。癌t‘習、血液系腫瘤[，，1、前列腺癌[‘4〕、膀朧癌[，5]、2.2乙酞肝素酶促進腫瘤擴散及轉移的機制淋巴瘤及黑色素瘤[16〕、口腔鱗狀細胞癌[lv勺采用2.2.1乙酞肝素酶促進腫瘤新生血管形成乙RT-PCR或原位雜交技術
7、檢驗腫瘤細胞內HPA酷肝素酶能促進腫瘤新生血管形成的作用已被多mRNA表達水平，或用免疫組化熒光染色技術檢個實驗所證實，免疫組化印跡觀察乙酞肝素酶在驗HPA蛋白含量，均發(fā)現惡性程度越高、轉移潛新生血管芽中表達，而在成熟血管中不表達。El能越大，生長速度越快的腫瘤細胞HPA的表達Assal等[24〕用RT一PcR檢測肝癌組織中乙酸肝素水平越高，而良性腫瘤則低水平表達，正常組織則酶的表達后發(fā)現，乙酞肝素酶mRNA的表達與腫不表達。進一步研究發(fā)現，通過載體對無轉移潛瘤的體積和平均微血管密度(meanmicro
