難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病ppt課件

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1、難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病的治療病例資料男,36歲,身高180cm,體重100kg2002.10因旅游后“乏力、發(fā)熱、牙齦出血半月”就診骨髓涂片確診“急性髓系白血病M2a”染色體、基因等檢查正常,標(biāo)危病例資料2002.10.8IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-7鞘注MTX10mg+DX5mg(10.2)BMCR12002.11.8IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-7鞘注MTX10mg+DX5mg(11.30)2002.12.14Ara-C4.0gd1-32003.1.24M

2、TN10mgd1-3,Ara-C200mgd1-7,VP-16100mgd1-32003.3.1IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-72003.4.11Ara-C4.0gd1-32003.5MTN,Ara-C,Vm-26,劑量不詳病例資料2003.10復(fù)發(fā)10.17IDA10mgd1-4,Ara-C200mgd1-7BM------NR11.14阿克拉霉素20mgd1-7,Ara-C100mgd1-7BM-------NR并發(fā)癥:持續(xù)高熱上頜竇感染肺部感染患者有一HLA完全相合同胞姐姐,

3、但其體檢發(fā)現(xiàn)有“乙肝小三陽”,HBV-DNA陰性患者的進(jìn)一步治療選擇?控制感染?再次化療?造血干細(xì)胞移植?難治性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方案治療2個療程無效的初治病例CR后經(jīng)過鞏固強化治療,6個月內(nèi)首次復(fù)發(fā)在6個月后復(fù)發(fā)但經(jīng)常規(guī)治療無效者再次或多次復(fù)發(fā)者髓外白血病持續(xù)存在——全國第四屆難治性白血病學(xué)術(shù)研討會,2004.3??趶?fù)發(fā)性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合下列條件之一)誘導(dǎo)化療獲得CR的AL患者骨髓原始細(xì)胞大于5%但少于20%,經(jīng)過一療程標(biāo)準(zhǔn)化療未獲得完全緩解。誘導(dǎo)化療獲得CR的AL患者骨髓原始細(xì)胞大于20%。

4、髓外出現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤。難治性白血病的主要原因白血病細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐受原發(fā)耐藥:化療之前即存在繼發(fā)耐藥:反復(fù)化療誘導(dǎo)白血病細(xì)胞產(chǎn)生耐藥正常造血干細(xì)胞功能衰竭難治性白血病的治療原則常用的方法使用無交叉耐藥的新藥組成聯(lián)合化療方案中、大劑量化療臨床試驗異基因造血干細(xì)胞移植使用耐藥逆轉(zhuǎn)劑新的靶向治療藥物或生物治療復(fù)發(fā)、難治性AML患者的治療選擇大劑量Ara-C再誘導(dǎo)治療中劑量Ara-C為基礎(chǔ)的方案(FLAG或聯(lián)合蒽環(huán)、蒽醌類藥物)再誘導(dǎo)治療二線藥物再誘導(dǎo)治療臨床試驗異基因造血干細(xì)胞移植(二線方案獲得CR后

5、再移植或直接移植)二線治療方案FLAGCAGHAEFLAG氟達(dá)拉濱(Flu):30mg/m2,D1-5阿糖胞苷(Ara-c):1-2g/m2,F(xiàn)lu用后4h使用,持續(xù)靜滴3h,D1-5G-CSF:150ug,q12h,D0-5CAG阿糖胞苷(Ara-c):10mg/m2,iH,q12h,D1-14阿克拉霉素(Acla):20mg/d,iv,D1-4G-CSF:150ug,q12h,D1-14HAE高三尖杉脂堿(H):3mg/d,D1-7阿糖胞苷(Ara-c):100-200mg/m2,D1-7依托泊甙

6、(E):100mg,D1-5復(fù)發(fā)、難治性患者再誘導(dǎo)治療后怎么辦?異基因造血干細(xì)胞移植是有可能使這些患者獲得長期生存的唯一方法1990年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎Dr.E.DonnallThomas1977年托馬斯報告了100例晚期急性白血病病人,經(jīng)HLA相合同胞骨髓移植13例病人奇跡般地得以長期生存,8例長期生存20年以上,顯示有些晚期AL患者仍有可能被治愈。由此開創(chuàng)了白血病治療的新紀(jì)元。病例資料54例AML,46例ALL全部為晚期病例,其中52/54例AML,38/46例ALL處于未緩解狀態(tài)10GyTBI+1

7、20mg/kgCTX為主的預(yù)處理方案GVHD預(yù)防:MTX15mg/m2,d1MTX10mg/m2,d3,6,11MTX10mg/m2/w至d100GVHD治療:ATG治療結(jié)果6例早期死亡,1例移植物被排斥,93例造血重建GVHD19例無,24例輕度,50例中、重度54例發(fā)生間質(zhì)性肺炎,34例因此死亡,經(jīng)常與嚴(yán)重GVHD伴發(fā),最常見的病原體是CMV總計31例患者復(fù)發(fā)移植前一般狀態(tài)好者有較好生存Two-YearProbabilityofTRM,RI,LFSandOSinPatientsWithAMLinA

8、dvancedDisease——datefromEuropeanGroupforBloodandMarrow TransplantationRegistry(224centers,1994~2000)BMPBSCPn273207TRM%48±446±6.110RI%58±466±5.240LFS%22±318±3.890OS%25±325±3.470傳統(tǒng)異基因造血干細(xì)胞移植治療未緩解期急性髓系白血病Ringden,M.etal.JClinOncol,20

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