人腺病毒六鄰體結(jié)構(gòu)、中和表位構(gòu)成與腺

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1、中國(guó)科技論文在線http://www.paper.edu.cn人腺病毒六鄰體結(jié)構(gòu)、中和表位構(gòu)成與腺病毒疫苗研發(fā)#王迎晨1，袁曉輝1,2，曲章義1，商蕾1，高虹1**（1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生微生物學(xué)教研室，哈爾濱150081；51015202530352.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)研究所，北京100730）摘要：背景：人腺病毒是人類多種感染性疾病的病原體。六鄰體是腺病毒主要的中和抗原。研究現(xiàn)狀：六鄰體的中和表位分布在其塔區(qū)的五段高變環(huán)區(qū)，以線性表位為主。研究目的：對(duì)腺病毒六鄰體中和

2、表位的研究結(jié)果將為腺病毒多價(jià)疫苗的研發(fā)提供參考。關(guān)鍵詞：傳染病學(xué)；人腺病毒；六鄰體；抗原性；疫苗中圖分類號(hào)：R373.1TheStructure,NeutralizationEpitopesCompostionofHumanAdenovirusHexonandVaccineDevelopmentofHumanAdenovirusWANGYingchen1,YUANXiaohui1,2,QUZhangyi1,SHANGLei1,GAOHong1(1.DepartmentofHygienicMicrobiolog

3、y,PublicHealthCollege,HarbinMedicalUniversity，Harbin150081;2.InstituteofPathogenBiology,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100730)Abstract:Background:Humanadenovirusisthepathogenforagroupofhumaninfectiousdiseases.Hexonisthemajo

4、rneutralizationantigenofadenovirus.CurrentResearch:Neutralizationepitopesofadenvirushexonwerelocatedinthe5highlyvariableloopsinhexon’stowerregionandweremainlylinearepitopes.Objective:Theunderstandingofneutralizationepitopesofadenoviruswillbenefitthedevelopm

5、entofmulti-valentvaccineagainstadenovirus.Keywords:lemology;humanadenovirus;hexon;antigenicity;vaccine0引言人腺病毒（HumanAdenovirus，HAdV）是一群無(wú)包膜的雙鏈DNA病毒，分為1～55個(gè)血清型，分別劃入A～F共6個(gè)血清學(xué)分組[1]。人腺病毒經(jīng)呼吸道和消化道傳播，引起多種感染，對(duì)小兒和免疫缺陷者危害嚴(yán)重。腺病毒感染人體可能引發(fā)的疾病包括：急性腺病毒肺炎[2]、急性胃腸炎[3]、眼角膜炎[4]、

6、乳糜瀉[5]和急性間質(zhì)性腎炎[6]等。在兒童急性下呼吸道感染患者中腺病毒感染陽(yáng)性率可高達(dá)4.1%[7]。人腺病毒基因組長(zhǎng)約36kb，其衣殼（Capsid）呈規(guī)則的20面體結(jié)構(gòu)，直徑約80～110nm，沒有包膜。腺病毒衣殼共252個(gè)殼粒，包括240個(gè)六鄰體（Hexon）、12個(gè)五鄰體（PentonBase）及12（或24）根纖突（Fiber），此外還有一些較小的蛋白，如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等[8]。六鄰體是形成病毒衣殼20個(gè)體面的主要蛋白，每個(gè)六鄰體由3個(gè)亞基組成，腺病毒二十面體衣殼的12個(gè)

7、頂點(diǎn)是由五鄰體和纖突組成的復(fù)合物，其中每個(gè)五鄰體由5個(gè)亞基構(gòu)成，每條纖突由3個(gè)亞基構(gòu)成。纖突以五鄰體蛋白為基底由衣殼表面向外伸出，纖突頂端形成頭節(jié)區(qū)（Knob）。殼粒之間存在著若干種分子量較小的蛋白，主要起連接作用以基金項(xiàng)目：高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金資助課題（20070226007）作者簡(jiǎn)介：王迎晨，（1981-），男，碩士，助教，主要從事呼吸道病毒學(xué)研究通信聯(lián)系人：曲章義，（1960-），男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事呼吸道病毒的分子生物學(xué)研究．.E-mail:qurainbow@yahoo.c

8、om.cn-1-中國(guó)科技論文在線http://www.paper.edu.cn4045使二十面體的病毒衣殼更為穩(wěn)定[9]。二十世紀(jì)七十年代研發(fā)的腺病毒減毒活疫苗曾經(jīng)在美國(guó)軍隊(duì)中接種應(yīng)用，以預(yù)防急性發(fā)熱，但該疫苗現(xiàn)已不再生產(chǎn)[10]。因此需要尋找更加安全可靠的腺病毒疫苗以預(yù)防腺病毒感染。六鄰體是腺病毒表面的主要蛋白，也是腺病毒主要的中和抗原[11]，對(duì)腺病毒六鄰體及其中和表位的研究將為腺病毒疫苗的