資源描述：
《酸敏感離子通道阻斷劑amiloride對佐劑性關節(jié)炎大鼠關節(jié)軟骨損傷的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)中國藥理學通報ChinesePh汜rmacologwalBulletin2009Jul；25(7)：895-900·895·酸敏感離子通道阻斷劑amiloride對佐劑性關節(jié)炎大鼠關節(jié)軟骨損傷的影響袁鳳來1’2，陳飛虎1，陸偉國2，李霞1，吳繁榮1，張騰躍1，主玉2(1．安徽醫(yī)科大學藥學院，安徽合肥230032；2．江蘇省無錫市第三人民醫(yī)院，江蘇無錫214041)中國圖書分類號：R-332；R322．72；R348．1；R684．302．2；R684．305．3：R977．6文獻標識碼：A文章編號：1001—1978(20
2、09)07—0895—06摘要：目的探討酸敏感離子通道(ASICs)阻斷劑amiloride對佐劑性關節(jié)炎(AA)大鼠關節(jié)軟骨損傷的影響。方法將大鼠隨機分成正常組，AA模型組，amiloride50、100、150mg·kg“組，地塞米松(0．2rag·kg。1)對照組。弗氏完全佐劑(CFA)致炎后第lO天起，從大鼠出現(xiàn)繼發(fā)性炎癥，此時腹腔注射amiloride、地塞米松，正常組與模型組灌胃等容量的無菌注射用水，連續(xù)7d。實驗結束后，體外用激光共聚焦顯微鏡檢測細胞ca2+濃度，分析胞外低pH值和ASICs阻斷劑amiloride對
3、關節(jié)軟骨細胞內鈣離子濃度([ca“]；)的影響；用足容積法測量繼發(fā)側足腫脹度，用免疫組織化學方法分析大鼠關節(jié)軟骨Ⅱ型膠原的表達，用alcian藍染色檢測大鼠關節(jié)軟骨蛋白多糖的變化。結果細胞外pH(pH6．5)可使關節(jié)軟骨細胞內Ca2+水平短暫性升高，amiloride能明顯抑制pH6．5誘導的關節(jié)軟骨胞內Ca2+水平；各用藥組能明顯升高AA大鼠關節(jié)軟骨細胞基質成分Ⅱ型膠原和蛋白多糖表達量。結論amiloride可能通過阻斷酸敏感離子通道減輕從大鼠關節(jié)軟骨破壞，發(fā)揮關節(jié)保護作用。關鍵詞：amiloride；佐劑性關節(jié)炎；關節(jié)軟骨；酸
4、敏感離子通道類風濕性關節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種自身免疫性疾病，其主要病理特點是滑膜細胞增生，襯里層增厚，炎細胞浸潤，以及軟骨和骨組織的破壞，最終導致關節(jié)畸形和功能障礙。關節(jié)軟骨和骨組織的破壞是致殘的根本原因，積極尋找導致關節(jié)軟骨破壞及骨組織病理生理改變的關鍵環(huán)節(jié)是防治該病的重點?。軟骨細胞本身的代謝在關節(jié)軟骨細胞外基質(extraeellarmatrix，ECM)合成以及修復中起關鍵作收稿日期：2009—02—17，修回日期：2009—03—12基金項目：國家自然科學基金資助項目(No305721
5、96，30873080)作者簡介：袁鳳來(1977一)，男，碩士，藥師，研究方向：分子藥理學，Tel：0551-5831757。E-mail：bjjq88@163．com；陳飛虎(1962一)，男，博士，教授，博士生導師，研究方向：分子藥理學，Tel：0551-5161115，E·mail：clhchina@sohu．com用。組織酸化影響關節(jié)軟骨細胞生長代謝，細胞外pH降低，可以激活與關節(jié)軟骨破壞相關的基質金屬蛋白酶，引起關節(jié)軟骨的破壞舊J。最近研究發(fā)現(xiàn)，對于胞外pH的變化，細胞可以通過酸敏感離子通道(acidsensingio
6、nchannels，ASICs)途徑去感受胞外的pH改變。ASICs是一類由胞外酸化所激活的陽離子通道，近年來研究表明¨JASICs在腦缺血、癲癇、腫瘤等伴有局部組織酸化的病理過程中發(fā)揮重要作用。組織酸化是炎癥病理下常見的現(xiàn)象，但對ASICs是否參與由組織酸化誘導關節(jié)軟骨損傷的病理生理過程，以及阻斷ASICs對炎癥損傷的關節(jié)軟骨是否有保護作用尚不清楚。本實驗以弗氏完全佐劑(completeFreund’Sad-juvant，CFA)誘導佐劑性關節(jié)炎(adjuvant-inducedarthritis，AA)大鼠模型為研究對象，研究
7、ASICs非特異性阻斷劑amiloride對AA關節(jié)軟骨損傷的影響，探討ASICs在類風濕性關節(jié)炎中可能發(fā)揮的作用。1材料與方法1．1材料1．1．1動物的選擇及分組Sprague—Dawley(SD)大鼠，早i5不限，體重160g±20g，由安徽醫(yī)科大學實驗動物中心提供。合格證號：皖醫(yī)實動準字第01號。將大鼠隨機分成AA模型組、正常組、amiloride50、100、150mg·kg。1組、地塞米松(0．2mg·kg“)對照組。實驗室溫度控制在20。C一25℃，濕度在50％～60％，自由飲水。1．1．2主要試劑與儀器卡介苗(bac
8、illuscalmette—guerin，BCG)，衛(wèi)生部上海生物制品所產(chǎn)品(編號：200606002)，用前80。C滅活；amiloride，為Sigma公司產(chǎn)品；II型膠原酶，美國Sigma公司產(chǎn)品，臨用前用無Ca“、Mg“D—Hanks液配制
