蜂膠抑制血管生成的作用及其機理

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1、萬方數(shù)據(jù)蜂膠抑制血管生成的作用及其機理玄紅專蛐胡福良p(1浙江大學動物科學學院，杭州310029；2聊城大學生命科學學院，聊城252059)摘要：本文對蜂膠抑制血管生成的作用及可能的機制進行了綜述。研究結果表明，蜂膠可能通過抑制細胞外存活信號ERKl／2，活化caspase一3途徑促進內(nèi)皮細胞凋亡，抑制內(nèi)皮細胞增生而發(fā)揮抑制血管生成的功效；蜂膠及其組分作為治療包括腫瘤在內(nèi)的與血管生成有關疾病藥物的開發(fā)具有潛在的價值。關鍵詞：蜂膠；血管生成；內(nèi)皮細胞；caspase一3蜂膠的化學成分非常復雜，到目前為止，在蜂膠中至少已分離鑒定出300種以上的化學組分

2、，包括酚類化合物和酯類、黃酮類化合物(黃酮醇、黃酮、二氫黃酮、黃烷酮醇和查爾酮)、萜烯類、B一類固醇、芳香醛和醇、倍半萜等【1I。Fujimoto等12]根據(jù)蜂膠的主要組分將世界各地的蜂膠分為兩大類：一類是巴西型蜂膠(Baccharis型)；另一種是歐洲型蜂膠(楊樹型)。巴西型蜂膠香豆酸衍生物含量豐富，阿替比林c是其主要組分；歐洲型蜂膠類黃酮含量豐富。盡管各地蜂膠組分有很大差異，但蜂膠具有相似的藥理活性，如抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗炎癥、抗腫瘤等【31。蜂膠能夠通過多種途徑抑制腫瘤的生長，其中抑制腫瘤血管的形成是其主要機制之一。腫瘤血管新生是一個極

3、其復雜的過程，一般包括血管內(nèi)皮基質(zhì)降解、內(nèi)皮細胞移行、內(nèi)皮細胞增殖、內(nèi)皮細胞管道化分支形成血管環(huán)和形成新的基底膜等步驟。腫瘤血管新生的發(fā)生，一方面是由于腫瘤細胞釋放血管新生因子，激活血管內(nèi)皮細胞，促進內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，另一方面，也是因為內(nèi)皮細胞旁分泌某些血管生長因子，刺激腫瘤細胞的生長。腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞的相互作用，自始至終貫穿于腫瘤血管新生的全過程。新生血管為不斷浸潤生長的原發(fā)腫瘤提供營養(yǎng)；反過來，腫瘤細胞在生長過程中，又分泌多種物質(zhì)以加速腫瘤新生毛細血管的形成[41。抑制腫瘤血管生成作為治療和預防癌癥新的方向，是當前研究的一個熱點。本文主要

4、綜述了蜂膠抑制血管生成的作用及其主要的作用途徑。l蜂膠抑制血管生成作用1．1蜂膠抑制血管生成體內(nèi)外研究表明，蜂膠及其組分能夠抑制血管新生。Hepsxen等[51研究表明，1％蜂膠水提取液能夠抑制由硝酸銀損傷的大鼠角膜新生血管的生成，其功效與0．1％的地塞米松相似。蜂膠抑制角膜新生血管的形成可能與蜂膠抑制環(huán)加氧酶和脂加氧酶有關。Iaryam等啾為蜂膠及其提取物通過抑制血管形成中的幾個關鍵步驟，如增生、遷移、毛細管的形成，以及參與抑制MMP一2、MMP一9和VEGF的分泌，從而抑制角膜新生血管的形成。Yun等[7】研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠的乙醇提取物、乙醚提取物

5、以及咖啡酸苯乙酯均能夠抑制血管生成和內(nèi)皮細胞的增生。Mok—Ryeon等[81研究發(fā)現(xiàn)，濃度為3．13～50I山g／mL的巴西蜂膠(EEBP)及其主要組分阿替比林c，在體內(nèi)外均顯著抑制血管生成。Toshiro等[91研究也證實12．5斗∥mL和50txg／mL的蜂膠乙醇提取物均能夠抑制血管生成，而且蜂膠濃度在501．Lg／mL時完全抑制了血管的延長。除了阿替比林C以外，蜂膠中其它組分也具有抑制血管生成的功效。蜂膠中的啡酸苯乙酯和槲皮素具有很強的抑制血管生成的功效；芹菜素、高良姜、堪菲醇和生松素抑制血管生成功效也較強。而蜂膠中的金合歡素、柯因和p一香

6、豆酸在抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)血管形成效果較差[101。1．2蜂膠抑制內(nèi)皮細胞增殖Mok—Ryeon等[1習研究蜂膠中不同組分對HU—VEC增殖的影響，結果表明，蜂膠中咖啡酸苯乙酯抑制內(nèi)皮細胞增殖達80％，芹菜素和槲皮素抑制率約為36％，金合歡素抑制率約為28％，高良姜、柯因和堪菲醇抑制率約為15％。20％，P一香豆酸和生松素的抑制率低于10％，而阿替比林c和生松素對HUVEC生長幾乎沒有影響。2蜂膠抑制血管生成的機理2．1蜂膠誘導內(nèi)皮細胞凋亡蜂膠能誘導內(nèi)皮細胞凋亡從而抑制血管生成?；痦椖浚簢曳洚a(chǎn)業(yè)技術體系建設專項及公益性行業(yè)(農(nóng)業(yè))

7、科研專：rj頁(nyhyzx07—041)。+通訊作者：胡福良E-mail：flhu@zju．edu．cn萬方數(shù)據(jù)Toshiro等【14】研究指出蜂膠在50斗g／mL濃度時完全抑制了血管的延長，并且促進內(nèi)皮細胞的凋亡，凋亡率為57．9％。他們首次闡述蜂膠促進內(nèi)皮細胞凋亡和抑制血管生成之間的關系，指出蜂膠誘導內(nèi)皮細胞凋亡很可能是抑制血管生成的重要機制之一。2．2蜂膠抑制血管生成和抗氧化活性之間的關系Mok—Ryeon等【101在研究蜂膠中金合歡素、芹菜素、阿替比林C、咖啡酸苯乙酯、柯因、p一香豆酸、高良姜、堪菲醇、生松素和槲皮素的抗氧化活性與抑HO0

8、HO，、【aJH0OCH，OH0HH0OH制血管生成功效時指出，槲皮素、CAPE、堪菲醇、阿替比林C和高良姜的抗氧化活性強