趙云飛開(kāi)題報(bào)告

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1、河北聯(lián)合大學(xué)本科畢業(yè)論文開(kāi)題報(bào)告題目：G-四鏈體與抗腫瘤化合物蝙蝠葛堿的相互作用研究學(xué)院：化學(xué)工程學(xué)院專(zhuān)業(yè)：應(yīng)用化學(xué)班級(jí)：07級(jí)2班姓名：趙云飛學(xué)號(hào)：200707030221指導(dǎo)教師：張秀鳳2011年3月29日一題目來(lái)源背景（現(xiàn)狀、前景）（一）現(xiàn)狀?lèi)盒阅[瘤已經(jīng)嚴(yán)重的威脅到人類(lèi)的生命健康，因?yàn)樗y治愈，費(fèi)用高，易復(fù)發(fā)，難根治，因此一直在醫(yī)學(xué)界被認(rèn)為是無(wú)法根治的疾病，隨著時(shí)代的逐漸進(jìn)步，人們對(duì)自己的健康看得越來(lái)越重要，因此，這些不治之癥已經(jīng)嚴(yán)重的影響到了人們的正常生活，人們不再束手待斃，而要努力尋找解決的辦法，因此，人們努力投身于惡心腫瘤的研究之中，隨之

2、而來(lái)，引起了人們對(duì)惡性腫瘤的極大的研究興趣。隨著人們探尋行之有效的藥物的過(guò)程中，人們發(fā)現(xiàn)DNA-G四鏈體對(duì)生物靶分子有很好的研究作用，因此將DNA-G四鏈體作為在惡心腫瘤研究中的重要環(huán)節(jié)，而DNA-G四鏈體與小分子之間的作用，更能探尋其內(nèi)在的奧秘。如何能夠迅速地確定靶分子化合物，成為了研究的刻不容緩的話題，而DNA-G四鏈體的出現(xiàn)，為這個(gè)問(wèn)題的解決提供了很好的機(jī)會(huì)。所謂G-四鏈體結(jié)構(gòu)，是指富含鳥(niǎo)嘌呤的DNA單鏈在一價(jià)陽(yáng)離子的作用下通過(guò)G堿基間的氫鍵作用形成的G-四集體，并且進(jìn)一步堆積形成四鏈體結(jié)構(gòu)。在新的研究過(guò)程中，大量的實(shí)驗(yàn)表明，DNAG-四鏈體的

3、出現(xiàn)與生命過(guò)程中的許多的生理過(guò)程密切相關(guān)，在人體中有大約37萬(wàn)的DNA堿基序列，他們的堿基的伸張區(qū)域，尤其是人體的端粒DNA和癌基因的啟動(dòng)區(qū)域，可以形成DNAG四鏈體，并且DNAG-四鏈體的形成對(duì)相關(guān)基因的表達(dá)有著決定性的影響，既有不同功能的蛋白質(zhì)之間與DNAG-四鏈體之間也有著不同的相互作用的模型。尤其值得注意的是，DNAG-四鏈體的形成，對(duì)癌細(xì)胞的生理功能有著重大的影響，并且造成了其功能的紊亂。更需注意的是端粒DNAG-四鏈體的形成，不僅能使癌細(xì)胞的生理功能發(fā)生紊亂，而且還會(huì)加速癌細(xì)胞的變異和死亡。同時(shí)DNAG-四鏈體的對(duì)癌細(xì)胞的潛在的調(diào)控作用也

4、起到了很好的證明，由于在人類(lèi)的基因的啟動(dòng)區(qū)都存在著大量的鳥(niǎo)嘌呤的序列，因此能夠誘導(dǎo)DNA形成G-四鏈體的結(jié)構(gòu)或者與G四鏈體結(jié)合，并使之穩(wěn)定的化合物，具有良好的抗癌作用。以DNAG-四鏈體為靶點(diǎn)對(duì)化合物進(jìn)行篩選和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是目前化學(xué)家非常關(guān)注的熱點(diǎn)。[1]基于DNAG-四鏈體與惡性腫瘤的關(guān)系，科學(xué)家們一直都認(rèn)為：能夠誘導(dǎo)DNAG-四鏈體穩(wěn)定的化合物會(huì)成為治療惡性腫瘤的行之有效的藥品?；瘜W(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了許多能夠使DNAG-四鏈體穩(wěn)定的化合物，通常他們都具有平面大共軛體系和帶有正電荷。他們都是通過(guò)π-π形成共軛體系和靜電相互作用兩種方式來(lái)實(shí)現(xiàn)與G-四鏈體的

5、結(jié)合。這種π-π的作用模式是區(qū)別于其他化合物的作用模式。然而由于各種原因，導(dǎo)致了不同粒子的配位作品用都會(huì)導(dǎo)致G-四鏈體結(jié)構(gòu)的不同。蝙蝠葛堿（利心片、北豆根堿）本品由防己科植物蝙蝠葛(山豆根)的根莖中提取分離而得。是一種雙芐基四氫異喹啉生物堿。其電生理效應(yīng)與奎尼丁相似，但無(wú)抗膽堿作用。該藥對(duì)K+、Na+、Ca2+跨膜離子流均有抑制，可降低動(dòng)作電位0相最大上升速率和振幅、延長(zhǎng)心房和心室肌動(dòng)作電位時(shí)程。降低自律性和心肌興奮性，并可減慢心率、抑制心肌收縮力。具有起效快、恢復(fù)慢的特點(diǎn)。由胃腸道吸收，1-2h達(dá)血藥濃度峰值，經(jīng)糞便和尿排出。本品是一種廣譜的抗心律

6、失常藥，適用于快速型心律失常，尤其對(duì)房性、交界性和室性早搏效果較佳；對(duì)預(yù)激綜合征伴室性心動(dòng)過(guò)速效果也好；但對(duì)房撲和房顫效果較差。（二）前景現(xiàn)階段，對(duì)蝙蝠葛堿的研究已經(jīng)有了很大的發(fā)展，但是其藥理作用還不是很明顯，在抗癌藥物的探究方面有待研究，科學(xué)家們現(xiàn)在利用DNAG–四鏈體與蝙蝠葛堿的相互作用來(lái)探究抗癌化合物的性質(zhì)，成為了新型的研究課題，在不久的將來(lái)，蝙蝠葛堿的研究將會(huì)有更大的發(fā)展，在抗癌藥物方面將會(huì)有突破性的進(jìn)展，會(huì)成為人們治療腫瘤的新型藥物。二主要研究?jī)?nèi)容、應(yīng)用價(jià)值、改進(jìn)及創(chuàng)新（一）主要研究?jī)?nèi)容本課題的主要研究方向是，通過(guò)DNAG-四鏈體與抗腫瘤化

7、合物蝙蝠葛堿的相互作用，來(lái)研究抗腫瘤化合物DNA的相互作用機(jī)理，從而掌握其中的奧秘，制作出適合治療腫瘤的藥物，最終達(dá)到為人類(lèi)服務(wù)，解決人類(lèi)腫瘤困擾的難題。主要的研究?jī)?nèi)容是其性質(zhì)與作用機(jī)理的探索。蝙蝠葛堿與DNAG-四鏈體結(jié)合后,其生物功能主要通過(guò)一些生化和生物實(shí)驗(yàn)來(lái)確定.而對(duì)二者相互作用體系進(jìn)行結(jié)構(gòu)方面的研究,來(lái)探討蝙蝠葛堿與DNAG-四鏈體結(jié)合的位點(diǎn)及形成復(fù)合物的穩(wěn)定性是針對(duì)DNAG-四鏈體的藥物設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的基礎(chǔ).目前研究蝙蝠葛堿與DNAG-四鏈體相互作用的主要手段有:吸收光譜、熒光光譜、圓二色譜、線二色譜、熒光共振能量轉(zhuǎn)移、電噴霧質(zhì)譜、等溫滴定量

8、熱分析、核磁共振、X射線晶體衍射、離淌度、凝膠電泳、甲基化印跡法,分子動(dòng)力學(xué)模擬等.研究蝙蝠葛堿配體和G-四