帕金森病藥物治療

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1、2021/9/26帕金森病藥物治療現(xiàn)狀神經(jīng)退行性疾?。╪eurodegenerativediseases)是一大腦和脊髓的神經(jīng)元細(xì)胞喪失的疾病狀態(tài)。大腦和脊髓的細(xì)胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森?。≒arkinson’sdisease,PD)阿爾茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎縮側(cè)索硬化癥亨廷頓病脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)2021/9/262021/9/26帕金森?。ㄕ痤澛楸裕┻M(jìn)行性錐體外系功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動遲緩

2、、肌肉強(qiáng)直、靜止震顫及共濟(jì)失調(diào)老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征，其藥物治療與帕金森病相似。第一節(jié)　抗帕金森病藥2021/9/26原發(fā)性：慢性進(jìn)行變性，病因不明，與年齡老化、環(huán)境因素或家族遺傳因素有關(guān)繼發(fā)性：腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外傷、腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病的部分表現(xiàn)。老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長期服用抗精神病藥等均可引起類似帕金森病的癥狀，稱為帕金森綜合征。2021/9/26靜止震顫：肌肉僵直:鉛管(齒輪)樣強(qiáng)直面具

3、臉運(yùn)動遲緩、共濟(jì)失調(diào)、姿勢反射受損:慌張步態(tài)寫字過小征植物神經(jīng)功能障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便秘精神癥狀和智能障礙：抑郁智能缺陷，嚴(yán)重時癡呆2021/9/262021/9/26圖17-1黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路2021/9/26黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體（尾核及殼核），其末梢與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，以多巴胺為遞質(zhì)，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元起抑制作用。尾核膽堿能神經(jīng)元，與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以乙酰膽堿為遞質(zhì)，對脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元起興奮作用。正常：兩種遞質(zhì)平衡狀態(tài)，共同調(diào)

4、節(jié)運(yùn)動機(jī)能。黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路病變,使紋狀體內(nèi)缺乏多巴胺。脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元抑制尾核AchAch能神經(jīng)興奮發(fā)病機(jī)制多巴胺（DA）學(xué)說（公認(rèn)）DA能神經(jīng)黑質(zhì)DA紋狀體相互調(diào)節(jié)動態(tài)平衡維持機(jī)體錐體外系正常運(yùn)動功能DA2021/9/26DADAAChACh正常人帕金森病人2021/9/26帕金森病黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，錐體外系的平衡被打破脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元的興奮性增高，病人出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病的癥狀。

5、支持“多巴胺學(xué)說”的事實(shí)依據(jù)：死于帕金森病的患者紋狀體中DA含量僅為正常人的5%~10%。提高腦內(nèi)DA含量或DA受體激動劑可緩解帕金森病癥狀。耗竭中樞遞質(zhì)DA或阻斷DA-R，能誘發(fā)帕金森綜合征膽堿受體阻斷藥可緩解帕金森病的一些癥狀。ArvidCarlsson2000年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎ArvidCarlsson得獎原因?yàn)樽笮喟偷呐R床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)時至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一最早將多巴胺在腦中的分布加以定量實(shí)驗(yàn)證明以reserpine排空腦中多巴胺含量?帕金森氏病的癥狀，補(bǔ)充L-DOPA，

6、即有所改善。確定人體多巴胺主要位于基底神經(jīng)核2021/9/26發(fā)病機(jī)制黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)-膽堿能神經(jīng)功能失衡學(xué)說DA的氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說正常時，DA代謝產(chǎn)生H2O2，需過氧化氫酶等清除；老年人，酶的含量活性減少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻擊DA能神經(jīng)元。2021/9/26抗帕金森病藥擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥【體內(nèi)過程】左旋多巴多巴胺（不良反應(yīng)）1%透過血腦屏障外周氨基酸脫羧酶小腸載體吸收左旋多巴（-）卡比多巴MAOCOMT代謝產(chǎn)物2021/9/26作用及應(yīng)用1．

7、抗帕金森病左旋多巴起效必須進(jìn)入腦內(nèi)，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足?；颊吆谫|(zhì)-紋狀體通路中殘存的多巴胺能神經(jīng)元仍有儲存多巴胺的能力。紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠的酶活性可使左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?021/9/26外源性L-多巴治療的機(jī)制外周L-多巴血腦屏障紋狀體突觸前DA能神經(jīng)末梢AADCDA外周AADC95％DA治療作用副作用左旋芳香族氨基酸脫羧酶（AADC)2021/9/26左旋多巴的抗帕金森病作用特點(diǎn)是：①對輕癥、較年輕患者療效>重癥及老弱患者②肌肉僵直、運(yùn)動困難>肌肉震顫癥狀;③作

8、用較慢:2～3周改善，1～6月最大療效，對帕金森綜合征有效。對抗精神病藥引起椎體外系癥狀無效。（中樞DA受體被阻斷，而非DA產(chǎn)生不足）2021/9/262．治療肝昏迷腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?nèi)ゼ啄I上腺素?；謴?fù)腦正常神經(jīng)活動，昏迷轉(zhuǎn)為蘇醒。但不能改善肝功能，作用只是暫時性的。【不良反應(yīng)】1、早期反應(yīng)（1）胃腸道反應(yīng)：外周DA胃腸道中樞DA嘔吐中樞D2厭食、惡心、嘔吐（2）心血管反應(yīng)：治療初期，約30%患者出現(xiàn)輕度體位性低血壓，原因未明。多巴胺對β受體有激動作用，可引起心動過速或心律失常