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1、2021/8/1512021/8/15Dr.HUBijie1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胡必杰肺部感染的治療難點(diǎn)----主要耐藥菌PRSP/MRSA/MDR-GNB的治療2021/8/1522021/8/15Dr.HUBijie2PRSP（耐青霉素肺炎鏈球菌）一、PRSP定義與檢測CLSI2009-M100-S19苯唑西林紙片法抑菌圈直徑?20mm：敏感；抑菌圈直徑?19mm：中間、耐藥或敏感，不能區(qū)分青霉素MIC測定敏感S中敏I耐藥R非腦膜炎菌株(mg/L)?24?8腦膜炎菌株(mg/L)?0.06--?0.12口服青霉素V(mg/L)?
2、0.060.12-1?2肺炎鏈球菌的鑒定草綠色溶血？Optochin試驗(yàn)：敏感（>=14mm，5?g）青霉素耐藥的肺炎鏈球菌（PRSP）青霉素結(jié)合蛋白（PBP）與青霉素的親和力及速率發(fā)生變化，與質(zhì)粒介導(dǎo)的beta內(nèi)酰胺酶無關(guān)對其他β-內(nèi)酰胺類的敏感性也有所降低對其他抗菌藥物表現(xiàn)出多重耐藥，包括四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和復(fù)方磺胺等二、PRSP肺部感染的流行病學(xué)美國青霉素不敏感肺炎鏈球菌檢出率變遷全球肺炎鏈球菌對青霉素耐藥率分布1、PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.2、songAAC2004美國3
3、3.3%墨西哥16.3%德國2.5%西班牙30.1%加拿大8.6%日本30.9%中國23.4%*Penicillinresistant(MIC?2mg/L).法國38.7%我國肺炎鏈球菌耐藥現(xiàn)狀青島地區(qū)107株肺炎鏈球菌耐藥性分析，PNSP為41.1%，PRSP和PISP各占20.05%杭州地區(qū)331株肺炎鏈球菌耐藥性分析，PNSP為55%，其中16.6%為PRSP,38.4%為PISP2005中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組（CHINET）細(xì)菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果顯示84株肺炎鏈球菌中PNSP約占61％青霉素中介青霉素耐藥耐藥率（%）N=214N
4、=564N=410我國肺炎鏈球菌對青霉素耐藥的發(fā)展趨勢王輝等，中華結(jié)核和呼吸雜志2004年3月第27卷第3期，155-1602005.9-2006.9我國9家醫(yī)院413肺炎鏈球菌對青霉素耐藥性％結(jié)果分析（PRSR＋PISP）1-10%10-25%25-50%50-70%細(xì)菌株數(shù)<10未上報(bào)數(shù)據(jù)不同省市青霉素不敏感的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖Mohnarin，2006-2007青霉素耐藥與年齡有關(guān)(2005年，9家醫(yī)院）N=35N=23N=181年齡美國37.9%墨西哥27.5%德國16.2%西班牙35.3%加拿大14.0%法國53.9%
5、日本77.2%中國73.9%全球肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯耐藥率分布Erythromycinresistant(MIC?1mg/L).PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.songAAC2004結(jié)果分析（紅霉素耐藥肺鏈）1-10%10-25%25-50%50-70%>70%細(xì)菌株數(shù)<10未上報(bào)數(shù)據(jù)不同省市紅霉素耐藥的肺炎鏈球菌發(fā)生率分布圖Mohnarin，2006-200745株來自無菌體液的肺炎鏈球菌的耐藥性抗生素R%I%S%MIC50μg/mlMIC90μg/mlMICrangeμg/ml青霉素40.
6、020.040.00.2540.008-4Amoxi/clav6.722.271.1140.016-8頭孢克洛48.911.1402>2560.032-512頭孢曲松22.220.057.80.540.016-32克林霉素84.4015.61282560.064-256紅霉素91.108.9>256>2560.125-512氯霉素28.9071.14160.5-16四環(huán)素95.62.22.2321280.25-128左氧氟沙星00100120.5-2莫西沙星001000.1250.250.064-0.25TMPCO68.911.12
7、0.08160.064-32萬古霉素001000.250.250.064-0.25替加環(huán)素001000.0640.0640.032-0.1252021/8/1516三、PRSP肺部感染的治療肺炎鏈球菌治療首選備選藥物對青霉素G耐藥(MIC>0.1但≤1.0)？？頭孢曲松或頭孢噻肟亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢泊肟、頭孢呋辛、莫西沙星、左氧氟沙星等對青霉素G耐藥(MIC≥2.0)？？萬古霉素±利福平頭孢曲松、大劑量頭孢噻肟、大劑量氨芐西林、亞胺培南、莫西沙星、左氧氟沙星等對青霉素、紅霉素、四環(huán)素、氯霉素、復(fù)方磺胺耐藥萬古霉素±利福平莫西沙星
8、、加替沙星、左氧氟沙星等；60-80%菌株對克林霉素敏感Ref:SanfordGuide2007-20082021/8/1517幾種主要革蘭陽性菌及耐藥問題葡萄球菌屬金葡菌凝固酶陰性葡萄球菌腸球菌屬糞腸球菌屎腸球菌鏈球菌屬肺炎鏈球菌其
