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1、肝纖維化論文：羥基喜樹堿對大鼠肝纖維化防治作用及部分機制的研究【中文摘要】觀察HCPT對肝纖維化大鼠肝功能、纖維化程度等影響,研究HCPT對肝纖維化大鼠模型的防治作用；檢測肝組織中Bax、Bcl-2基因表達、a-SMA蛋白表達、TUNEL染色等指標,初步探討HCPT抗大鼠肝纖維化的作用機制。為肝纖維化的治療探索新途徑提供實驗基礎；為拓寬HCPT的臨床應用范圍提供理論依據。方法：64只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、低劑量HCPT治療組、中劑量HCPT治療組、高劑量HCPT治療組共5組。采用40%CCl4花生油溶液0.2ml/100g,2次
2、/周誘導大鼠肝纖維化模型。正常組給予生理鹽水1ml/kg腹腔注射,每周2次；模型組僅給予CCl4造模；其余3組造模同時分別給予0.25mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kgHCPT腹腔注射每周3次,共8周。各組分別在實驗的第8周末進行以下指標檢測：①采用全自動生化儀檢測各組大鼠血清ALT、AST、ALB、TP、A/G；②采用全自動血球分析儀檢測大鼠血白細胞、血小板；③取肝臟相同部位用于石蠟切片,分別進行HE染色、Masson三色染色,對病理標本進行纖維化程度分期；④對肝臟組織石蠟切片進行a-SMA免疫組織化學檢測,并進行TUNEL
3、染色；⑤取肝臟相同部位采用RT-PCR技術檢測Bax、Bcl-2mRNA表達以及Bax/Bcl-2mRNA比值的變化。結果：1.各組肝功能：模型組的ALT、AST與正常組相比均明顯升高(P值均0.05)；PLT檢測僅正常組與模型組有統(tǒng)計學差異(P0.05)。3.各組肝臟大體形態(tài)觀察：正常組大鼠肝臟外觀紅潤光滑,邊緣銳利,質地柔軟；模型組肝臟體積顯著縮小,與肝周組織粘連嚴重,表面凹凸不平,肝葉邊緣粗頓,質地較硬；各HCPT治療組肝臟體積均大于模型組,表面略有灰暗,未見有明顯增生結節(jié),質地尚柔軟。4.病理切片HE及Masson染色和肝纖維化病
4、理分期：①病理組織學觀察：正常組肝小葉結構完整,無纖維增生,無炎癥細胞侵潤；模型組肝小葉結構紊亂,小葉被纖維分割,較多假小葉形成,并有較多炎癥細胞侵潤,同時可見肝細胞氣球樣變及大泡性脂肪變性；各劑量HCPT治療組較模型組明顯改善,肝小葉結構較清晰,纖維組織不同程度增生以匯管區(qū)明顯,無明顯假小葉形成,僅于匯管區(qū)周圍見部分肝細胞脂肪變性,為大小泡混合性脂肪變性,可見少量炎癥細胞侵潤。②各組肝纖維化病理分期：模型組的肝纖維化程度與正常組相比明顯升高(P0.05)。5.RT-PCR檢測肝組織Bax、Bcl-2mRNA表達：模型組的Bax、Bcl-
5、2mRNA與正常組相比均明顯升高(P值均0.05)。7.肝組織TUNEL染色：TUNEL染色顯示陽性著色細胞主要集中于肝臟組織匯管區(qū),以纖維間隔中最為明顯,其分布情況與a-SMA蛋白免疫組織化學染色區(qū)域一致；而肝細胞未見明顯染色。結論：HCPT對四氯化碳誘導的肝纖維化大鼠模型具有防治作用；HCPT作用機制可能為HCPT抑制a-SMA蛋白的表達,抑制HSCs活化增值；上調Bax/Bcl-2mRNA比值,誘導HSCs凋亡,從而改善了肝纖維化進程,達到了抗肝纖維化的治療效果；同時本研究采用HCPT的給藥劑量、給藥途徑、給藥間隔等是安全、可行的；
6、對HCPT防治其他組織器官纖維化(如肺纖維化等)的研究具有借鑒意義?！居⑽恼?Toobservethepreventiveandtherapeuticeffectofhydroxycamptothecin(HCPT)inCC14-inducedliverfibrosisinratsbydetecttheLiverfunctionandthedegreeoffibrosis;PreliminarystudythemechanismoftheHCPTbydetecttheBax、Bcl-2mRNAlevel,thea-SMAexpress
7、ionandtheTUNELstaininliver.Toexplorenewwaysforthetreatmentofliverfibrosisandtoprovidetheoreticevidenceforexpandingtheclinicalapplyofthedrug.Methods:64SDratswererandomlydividedinto5groups:Normalgroup,Modelgroup,Lowdosetreatmentgroup,Intermediate-dosegroupandhigh-dosegroup.
8、HepaticfibrosiswasinducedinratbyabdominalcavityinjectionofCC14,eachratgive40%CC14(0.2ml/kgbodywe
