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《肝纖維化論文羥基喜樹(shù)堿對(duì)大鼠肝纖維化防治作用及部分機(jī)制的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、肝纖維化論文：羥基喜樹(shù)堿對(duì)大鼠肝纖維化防治作用及部分機(jī)制的研究【中文摘要】觀(guān)察HCPT對(duì)肝纖維化大鼠肝功能、纖維化程度等影響,研究HCPT對(duì)肝纖維化大鼠模型的防治作用；檢測(cè)肝組織中Bax、Bcl-2基因表達(dá)、a-SMA蛋白表達(dá)、TUNEL染色等指標(biāo),初步探討HCPT抗大鼠肝纖維化的作用機(jī)制。為肝纖維化的治療探索新途徑提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)；為拓寬HCPT的臨床應(yīng)用范圍提供理論依據(jù)。方法：64只SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、低劑量HCPT治療組、中劑量HCPT治療組、高劑量HCPT治療組共5組。采用40%CCl4花
2、生油溶液0.2ml/100g,2次/周誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型。正常組給予生理鹽水1ml/kg腹腔注射,每周2次；模型組僅給予CCl4造模；其余3組造模同時(shí)分別給予0.25mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kgHCPT腹腔注射每周3次,共8周。各組分別在實(shí)驗(yàn)的第8周末進(jìn)行以下指標(biāo)檢測(cè)：①采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)各組大鼠血清ALT、AST、ALB、TP、A/G；②采用全自動(dòng)血球分析儀檢測(cè)大鼠血白細(xì)胞、血小板；③取肝臟相同部位用于石蠟切片,分別進(jìn)行HE染色、Masson三色染色,對(duì)病理標(biāo)本進(jìn)行纖維化程度分期；
3、④對(duì)肝臟組織石蠟切片進(jìn)行a-SMA免疫組織化學(xué)檢測(cè),并進(jìn)行TUNEL染色；⑤取肝臟相同部位采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)Bax、Bcl-27/7mRNA表達(dá)以及Bax/Bcl-2mRNA比值的變化。結(jié)果：1.各組肝功能：模型組的ALT、AST與正常組相比均明顯升高(P值均0.05)；PLT檢測(cè)僅正常組與模型組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.各組肝臟大體形態(tài)觀(guān)察：正常組大鼠肝臟外觀(guān)紅潤(rùn)光滑,邊緣銳利,質(zhì)地柔軟；模型組肝臟體積顯著縮小,與肝周組織粘連嚴(yán)重,表面凹凸不平,肝葉邊緣粗頓,質(zhì)地較硬；各HCPT治療組肝臟體
4、積均大于模型組,表面略有灰暗,未見(jiàn)有明顯增生結(jié)節(jié),質(zhì)地尚柔軟。4.病理切片HE及Masson染色和肝纖維化病理分期：①病理組織學(xué)觀(guān)察：正常組肝小葉結(jié)構(gòu)完整,無(wú)纖維增生,無(wú)炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)；模型組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,小葉被纖維分割,較多假小葉形成,并有較多炎癥細(xì)胞侵潤(rùn),同時(shí)可見(jiàn)肝細(xì)胞氣球樣變及大泡性脂肪變性；各劑量HCPT治療組較模型組明顯改善,肝小葉結(jié)構(gòu)較清晰,纖維組織不同程度增生以匯管區(qū)明顯,無(wú)明顯假小葉形成,僅于匯管區(qū)周?chē)?jiàn)部分肝細(xì)胞脂肪變性,為大小泡混合性脂肪變性,可見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)。②各組肝纖維化病理分
5、期：模型組的肝纖維化程度與正常組相比明顯升高(P0.05)。5.RT-PCR檢測(cè)肝組織Bax、Bcl-2mRNA表達(dá)：模型組的Bax、Bcl-2mRNA與正常組相比均明顯升高(P值均0.05)。7.肝組織TUNEL染色：TUNEL染色顯示陽(yáng)性著色細(xì)胞主要集中于肝臟組織匯管區(qū),以纖維間隔中最為明顯,其分布情況與a-SMA蛋白免疫組織化學(xué)染色區(qū)域一致；而肝細(xì)胞未見(jiàn)明顯染色。結(jié)論：HCPT對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠模型具有防治作用；HCPT作用機(jī)制可能為HCPT抑制a-SMA蛋白的表達(dá),抑制HSCs活化增值；
6、上調(diào)Bax/Bcl-2mRNA比值,誘導(dǎo)HSCs凋亡,從而改善了肝纖維化進(jìn)程,達(dá)到了抗肝纖維化的治療效果；同時(shí)本研究采用HCPT的給藥劑量、給藥途徑、給藥間隔等是安全、可行的；對(duì)HCPT防治其他組織器官纖維化(如肺纖維化等)的研究具有借鑒意義。7/7【英文摘要】:Toobservethepreventiveandtherapeuticeffectofhydroxycamptothecin(HCPT)inCC14-inducedliverfibrosisinratsbydetecttheLiverfunct
7、ionandthedegreeoffibrosis;PreliminarystudythemechanismoftheHCPTbydetecttheBax、Bcl-2mRNAlevel,thea-SMAexpressionandtheTUNELstaininliver.Toexplorenewwaysforthetreatmentofliverfibrosisandtoprovidetheoreticevidenceforexpandingtheclinicalapplyofthedrug.Methods
8、:64SDratswererandomlydividedinto5groups:Normalgroup,Modelgroup,Lowdosetreatmentgroup,Intermediate-dosegroupandhigh-dosegroup.HepaticfibrosiswasinducedinratbyabdominalcavityinjectionofCC14,eachratgive40%CC14(0.2ml/kg
