資源描述:
《缺血后處理對再灌注器官保護(hù)作用的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、缺血后處理對再灌注器官保護(hù)作用的研究進(jìn)展【摘要】缺血后處理已成為國內(nèi)外抗缺血/再灌注損傷研究的熱點(diǎn)。近年來采用多種不同的方法對缺血后處理進(jìn)行了探討研究,發(fā)現(xiàn)缺血后處理對不同動(dòng)物的心、肝、腎、腸胃等器官的缺血/再灌注均有抗損傷作用;其保護(hù)機(jī)制主要與氧自由基的生成減少、抑制鈣超載、內(nèi)源性活性物質(zhì)的釋放、膜通道功能狀態(tài)的變化和蛋白激酶的活化有關(guān)。本文就缺血后處理的發(fā)現(xiàn)、機(jī)制和臨床應(yīng)用作簡要綜述。【關(guān)鍵詞】缺血后處理;缺血/再灌注;氧自由基;鈣超載;ATP敏感的鉀通道;線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔大量臨床實(shí)踐和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,器官缺血/再灌注損傷是機(jī)體內(nèi)一種普遍現(xiàn)象,諸如:
2、心、腦、肝、腎、腸胃等器官均可發(fā)生缺血/再灌注損傷。然而,如何減輕再灌注損傷是缺血/再灌注研究的關(guān)鍵和目的,其研究目前主要集中在缺血前的預(yù)處理和缺血后處理。由于臨床患者缺血難以預(yù)知,預(yù)處理又需在缺血前給予,因此,相比而言后處理研究在實(shí)踐中更具有操作性和臨床價(jià)值。缺血后處理(ischemicpostconditioning)是指組織器官發(fā)生缺血后,在長時(shí)間的再灌注之前進(jìn)行數(shù)次反復(fù)、短暫的再灌注/缺血處理或于再灌注前給予藥物干預(yù),調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制以減輕組織再灌注損傷的處理措施。目前,組織缺血后處理日漸成為研究的熱點(diǎn),已在不同動(dòng)物的不同器官證明了缺血后
3、處理對缺血/再灌注器官的保護(hù)作用?!?缺血后處理的發(fā)現(xiàn)缺血后處理的概念最早由Vinten-Johnason于XX年8月在美國舉行的第三屆國際心臟保護(hù)研討會(huì)上提出[1]。XX年Zhao等[2]在犬的在體缺血/再灌注模型中,在缺血1h結(jié)束時(shí),給予反復(fù)3次30s再灌注、30s的缺血,然后進(jìn)行較長時(shí)間的再灌注,發(fā)現(xiàn)可顯著縮小心肌梗死面積,具有心臟保護(hù)作用,首次實(shí)驗(yàn)證實(shí)了缺血后處理對再灌注器官的保護(hù)作用。XX年Galagudza等[3]在鼠的離體缺血/再灌注模型中證實(shí)缺血后處理可降低缺血/再灌注損傷引起的心室顫動(dòng),有抗心律失常作用。XX年Staat等[4]研究表明
4、,急性心肌梗死患者在冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)時(shí)施加缺血后處理的干預(yù),可以產(chǎn)生心肌保護(hù)作用,率先在臨床上證實(shí)了缺血后處理的心肌保護(hù)作用。此后,缺血后處理研究不斷深入,并在不同動(dòng)物的心肌、肝、腎、肢體、腸胃均得到證實(shí)[2-10]。缺血后處理的保護(hù)機(jī)制.1抑制氧自由基的堆積器官的再灌注損傷主要是一種氧化應(yīng)激反應(yīng)[11-12]。研究表明,抑制氧自由基的堆積,維持活性氧清除系統(tǒng)的平衡是缺血后處理的重要保護(hù)機(jī)制[13]。氧自由基是機(jī)體內(nèi)氧分子的不全代謝產(chǎn)物,在正常情況下,氧自由基可以被內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)所清除,細(xì)胞免遭其毒性損傷。當(dāng)組織細(xì)胞缺血、缺氧時(shí),氧自由基清除系統(tǒng)
5、功能降低或喪失,生成系統(tǒng)潛在活性增大,一旦恢復(fù)血供與氧供,氧自由基便爆發(fā)性產(chǎn)生與急劇堆積。正是這些氧自由基(主要是羥自由基)通過攻擊奪獲生物膜脂質(zhì)多聚不飽和脂肪酸側(cè)鏈上的氫原子,造成膜流動(dòng)性與Ca2+通透性增加,破壞膜結(jié)構(gòu)完整性,Ca2+跨膜內(nèi)流與超負(fù)荷,最終導(dǎo)致細(xì)胞損傷或死亡?! ⊙芯勘砻鳎踝杂苫l(fā)產(chǎn)生于再灌注1min后,并在4~min達(dá)到峰值[14],缺血后處理通過反復(fù)短暫的缺血和再灌注,減少再灌注氧自由基生成底物的供給,同時(shí)清除自由基的酶也被大量沖走,使氧自由基的產(chǎn)生/清除趨于平衡。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),缺血后處理后組織超氧化物歧化酶有所升高,而脂質(zhì)過氧化
6、物產(chǎn)物丙二醛明顯降低[2,5,15],進(jìn)一步證明缺血后處理通過緩解再灌注初期氧自由基的大量產(chǎn)生,抑制細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞凋亡,從而保護(hù)再灌注器官。.2抑制細(xì)胞內(nèi)的Ca2+超載 缺血/再灌注初期產(chǎn)生大量氧自由基,Ca2+通透性增加,大量流入胞內(nèi)引起鈣超載,Ca2+濃度的升高又激活磷脂酶再生成自由基,加重再灌注器官的損傷,最終引起細(xì)胞壞死、凋亡[16]。因此,缺血/再灌注過程中自由基的生成引發(fā)Ca2+超載,Ca2+超載又促進(jìn)自由基生成,形成一個(gè)惡性的循環(huán)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),離體心肌細(xì)胞缺氧再復(fù)氧引起培養(yǎng)液中活性氧、MDA的濃度和心肌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)、線粒體內(nèi)的Ca
7、2+濃度上升,如對復(fù)氧后的心肌細(xì)胞進(jìn)行低氧min、3個(gè)循環(huán)的后處理,則ROS、MDA的濃度和心肌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)、線粒體內(nèi)的Ca2+濃度明顯下降,說明缺血后處理可通過抑制氧自由基的爆發(fā)而抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載[17]。.3抑制中性粒細(xì)胞的活化研究表明,在再灌注初的幾分鐘內(nèi)由于突然獲得氧,將會(huì)加速ATP的合成,但同時(shí)也加劇了細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載和中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā),產(chǎn)生大量氧自由基,從而導(dǎo)致再灌注損傷[18],中性粒細(xì)胞的激活、黏附、脫顆粒作用是器官缺血/再灌注損傷的重要因素之一[19]。再灌注后活化的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子相互黏附,釋放顆粒內(nèi)的物質(zhì)
8、導(dǎo)致血管功能障礙和組織損傷。Zhao等[2]發(fā)現(xiàn),與缺血/再灌注組相比,缺血后處