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《新型異羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑的合成及初步生物活性研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、分類號：密級:UDC:新型異羥肟酸類組蛋白去乙?；敢种苿┑暮铣杉俺醪缴锘钚匝芯縎ynthesisandPreliminaryActivityStudyofNovelHydroxamateAcidsDerivativesasHistoneDeacetylasesInhibitors姓名：徐祖疆學(xué)號：2111140004院系：藥科學(xué)院專業(yè)：藥物化學(xué)研究方向：天然藥物化學(xué)導(dǎo)師姓名：王定勇教授論文提交日期：論文答辯日期：學(xué)位授予單位：二○一四年五月廣東藥學(xué)院學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：本人所呈交的學(xué)位論文，系我個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不

2、包含其它個人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本研究做出貢獻(xiàn)的其它個人和集體，均已在文中明確說明和致謝。本人充分意識到本聲明的法律結(jié)果完全由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：＿＿＿＿＿日期：2014年05月09日學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣東藥學(xué)院有關(guān)保留和使用學(xué)位論文的規(guī)定，學(xué)校有權(quán)保留和向有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢詫⒈緦W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫，可以采用影印、縮印或其它復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后適用本聲明。論文作者簽名：＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名：＿＿＿＿＿日期：2014年05月10日目錄摘要IABSTRACTI

3、II第一章前言11.1異羥肟酸概述11.2天然異羥肟酸類化合物31.2.1天然異羥肟酸作為植物化感物質(zhì)61.2.2天然異羥肟酸作為鐵載體61.3異羥肟酸類化合物的合成方法71.3.1羥胺縮合法81.3.2仲胺氧化法101.3.3硝基還原縮合法101.3.4醛與亞硝基化合物的親核反應(yīng)111.3.5硝基烷烴重排法111.3.6其他方法121.4異羥肟酸類化合物在醫(yī)藥中的應(yīng)用121.4.1金屬酶抑制劑121.4.2作為藥物載體18第二章合成路線設(shè)計212.1設(shè)計思路212.2主要創(chuàng)新點22第三章間氨基苯甲酸乙酯的合成工藝改進(jìn)研究243.1反應(yīng)概述243.2主要儀器和試劑243.2.1主要儀器243.

4、2.2主要試劑243.3實驗部分253.3.1間氨基苯甲酸乙酯的合成253.4結(jié)果與討論253.4.1目標(biāo)產(chǎn)物的表征253.4.2催化劑種類對反應(yīng)結(jié)果的影響263.4.3催化劑用量對反應(yīng)收率的影響273.4.4乙醇投料量對反應(yīng)收率的影響283.4.5反應(yīng)時間對反應(yīng)收率的影響303.4.6放大試驗313.4.7討論32第四章目標(biāo)化合物合成334.1主要儀器和試劑344.1.1主要儀器344.1.2主要試劑（除標(biāo)記的試劑外，其余均為AR）344.2實驗部分354.3目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)表征394.4結(jié)果與討論434.4.1波譜解析444.4.2目標(biāo)產(chǎn)物的合成434.4.3討論..............

5、...................................................................錯誤!未定義書簽。第五章目標(biāo)化合物的體外抗腫瘤作用研究455.1實驗材料和儀器455.1.1主要試劑455.1.2主要實驗液的配制465.1.3主要儀器465.2實驗方法475.2.1細(xì)胞培養(yǎng)475.2.2細(xì)胞增殖測定475.3結(jié)果與討論47第六章結(jié)論與展望56參考文獻(xiàn)58碩士在讀期間已（或待）發(fā)表論文68致謝69附圖70新型異羥肟酸類組蛋白去乙?；敢种苿┑暮铣杉俺醪缴锘钚匝芯啃熳娼ㄋ幬锘瘜W(xué)）指導(dǎo)老師：王定勇教授（廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院，510006）摘要癌癥

6、是當(dāng)今嚴(yán)重危害人類健康的三大疾病之一。2010年在中國深圳召開的第21屆世界抗癌大會上，國際抗癌聯(lián)盟發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，2008年全球有1270萬人患癌，死亡人數(shù)高達(dá)760萬，相當(dāng)于不到5秒鐘就有一名癌癥患者死亡。預(yù)計到2030年，每年將出現(xiàn)2600萬新增癌癥病例，癌癥死亡人數(shù)將達(dá)到1700萬。在我國，癌癥發(fā)病率正處于快速上升期，每年癌癥發(fā)病人數(shù)約260萬，死亡180萬人。眾所周知，傳統(tǒng)的藥物治療存在著毒副作用大、選擇性低、多藥耐藥性等諸多缺陷，因此小分子靶向治療藥物成為近年抗腫瘤藥物的研究熱點之一。近年來，越來越多的研究表明，組蛋白去乙酰化酶(HDACs)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著極為密切的關(guān)系。隨著

7、研究的深入，越來越多的HDACs抑制劑顯示出高效的藥物活性和多重的抗腫瘤作用機(jī)制——誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬；抑制腫瘤組織新生血管的形成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對放化療的敏感性和降低對藥物的耐藥性；降低腫瘤細(xì)胞DNA的自我修復(fù)能力等。其中，異羥肟酸類HDACs抑制劑是目前研究最多，效果最好的一類HDACs抑制劑。本實驗合成了16個新型異羥肟酸類化合物，旨在探討對肺癌細(xì)胞A549的抑制作用。本論文從以下四個方面