抗真菌藥對卡馬西平血藥濃度的影響ppt課件

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1、抗真菌藥物對卡馬西平血藥濃度的影響目錄背景文獻閱讀總結卡馬西平卡馬西平是一種常見精神性藥物，具有膜穩(wěn)定作用，能降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期；也可能增強GABA的突觸傳遞功能。經(jīng)肝臟P4503A4同工酶代謝，并能通過誘導P4502C9活性誘發(fā)自身代謝，主要代謝產(chǎn)物10,11-環(huán)氧化卡馬西平。氟康唑說明書：氟康唑是P4502C9的強效抑制劑，其作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。說明書中未提及與卡馬西平的藥物相互作用，提出與苯妥英鈉合用時，可使苯妥英鈉的血藥濃度

2、升高，故需監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。氟康唑-具有潛在的誘導卡馬西平中毒的風險病例一：一名智力低下且有癲癇發(fā)作病史的33歲白人男性患者使用氟康唑后出現(xiàn)了卡馬西平毒性昏迷，患者服用卡馬西平數(shù)年并保持穩(wěn)定的血藥濃度。他因懷疑念珠菌感染引起皮疹百使用氟康唑治療。在卡馬西平中毒入院后，卡馬西平和氟康唑均被停藥直到卡馬西平濃度下降到治療范圍，再次使用時未發(fā)生不良事件?？R西平由細胞色素P4503A4同工酶代謝，氟康唑由腎代謝但已證實其抑制CYP3A4酶。所以得出結論：氟康唑通過抑制CYP3A4同工酶影響卡馬西平的代謝。Potential?fluconazole-induced?c

3、arbamazepine?toxicity.AnnPharmacother,1999，33(7-8):790-2氟康唑-誘導卡馬西平中毒病例二：一個有部分耐藥癲癇的29歲女性多年來一直在使用卡馬西平(CBZ)1600mg/d、拉莫三嗪(LTG)400mg/d、巴比沙隆(BSC)100mg/d，期間未出現(xiàn)副作用。因出現(xiàn)股癬伴犬小孢子菌感染而使用氟康唑150mg/d治療，在第一天早上8：00使用氟康唑治療后，患者偶然注意到上午出現(xiàn)了轉頭時有輕度視力模糊和頭暈的癥狀，癥狀逐漸加重，在使用氟康唑第11天開始出現(xiàn)嚴重的復視、眼震伴幻視、惡心、嘔吐和步態(tài)不穩(wěn)。測得BSC和LTG

4、在使用氟康唑后幾乎無變化，但卡馬西平血藥濃度上升至有毒范圍，血液結果顯示γ-GT的輕度增加和血細胞計數(shù)不顯著下降。氟康唑停藥24小時后，凝視誘發(fā)眼震及其它所有神經(jīng)系統(tǒng)體征和癥狀消失，卡馬西平血漿濃度恢復正常水平。Clinicalevidenceoffluconazole-inducedcarbamazepinetoxicity.JNeurol,2004,251:622-623.氟康唑抑制細胞色素P4503A4和2C9同工酶，可作用于卡馬西平和苯妥英鈉。氟康唑-誘導卡馬西平中毒Clinicalevidenceoffluconazole-inducedcarbamaze

5、pinetoxicity.JNeurol,2004,251:622-623.氟康唑-在躁郁癥患者中的相互作用病例三：一例患有躁郁癥的40歲女性因頭暈、復視兩天來我院就診，該患者10年來接受卡馬西平600mg/d的治療，入院前16天測血藥濃度為7.3mg/dl，在其治療范圍內。四天前患者因宮頸真菌感染使用氟康唑150mg/d治療，2天后出現(xiàn)復視、惡心、嘔吐和眩暈并逐漸加重，測卡馬西平的濃度增長了兩倍，為18mg/dl，其治療范圍為5-10mg/dl。氟康唑停藥一天后，患者報告她的癥狀消失，神經(jīng)系統(tǒng)檢查恢復正常，5天后卡馬西平濃度恢復為9mg/dl，考慮其不良反應發(fā)生最

6、可能因為卡馬西平與氟康唑共同給藥相關。伏立康唑說明書：伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度?？R西平和苯巴比妥（潛在的CYP450誘導劑）：盡管未經(jīng)研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用。伏立康唑研究認為，卡馬西平對伏立康唑的影響與患者本身攜帶的變異等位基因CYP2C19*17相關，若患者攜帶該單等位基因，則其伏立康唑與正常代謝患者相比可減少高達50%從而導致治療失敗。CYP2C19*17/*17patie

7、ntcomedicatedwithcarbamazepine.BritishJournalofClinicalPharmacology.2011,74(1):205-206.一62歲急性白血病的白人女性患者入院化療，化療后出現(xiàn)真菌感染，CT掃描提示肺、肝、脾病變，因接合菌也可能是致病菌，故使用口服伏立康唑200mg/bid（負荷劑量400mg）加兩性霉素B治療，治療第5天測伏立康唑濃度小于0.3mg/L（治療濃度需達至2-5mg/L），故加量至6mg/kg即510mg負荷劑量，維持劑量425mg/bid，四天后再次測量，伏立康唑濃度仍低于標準濃度，為0.5mg/