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《手性配體實(shí)驗(yàn)答辯》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、具有丙酮與1,2,3,4-丁四醇縮合物手性骨架的亞磷酰胺類化合物的制備實(shí)驗(yàn)操作小組：冼文旭、倪凡樂、陳幼苗、張亞東Page?2目錄實(shí)驗(yàn)背景實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)流程創(chuàng)新之處Page?3實(shí)驗(yàn)背景目前，手性單齒磷配體的不對催化氫化反應(yīng)研究正展現(xiàn)出強(qiáng)勁發(fā)展勢頭。尤其是手性單齒亞磷酞胺醋和手性單齒亞磷酸醋兩類配體，由于其合成比較簡單、原料易得、價(jià)格低廉且催化性能優(yōu)良等特點(diǎn)，受到學(xué)術(shù)界高度重視，使得它們的開發(fā)異?；钴S、極具發(fā)展?jié)摿Α：髞砦覀冞x擇的是那種？具有丙酮與1,2,3,4-丁四醇縮合物手性骨架的亞磷酰胺類化合物因結(jié)構(gòu)新穎、較易制備在手性配體中占有重要地位，已在很多反應(yīng)類型中表現(xiàn)
2、出優(yōu)良的光學(xué)選擇性。Page?4手性化合物合成方法天然產(chǎn)物的分離以及它們的化學(xué)改造1外消旋體的動力學(xué)拆分和酶拆分2不對稱合成3Page?5項(xiàng)目研究內(nèi)容通過對現(xiàn)有文獻(xiàn)方法的分析，選擇一條相對經(jīng)濟(jì)的合成TADDOL路線，并對各步的關(guān)鍵反應(yīng)因素進(jìn)行優(yōu)化，合成出一定量的TADDOL。1部分仲胺需自己制備。主要選擇醛、酮與伯胺反應(yīng)生成亞胺后再經(jīng)硼氫化鈉還原制得。2以TADDOL為原料，經(jīng)與三氯化磷作用制得酰氯，酰氯再與仲胺縮合制得具有TADDOL骨架的手性亞磷酰胺化合物。3Page?6仲胺的選取仲胺的選取主要考慮：對稱仲胺（二甲胺、二乙胺、二異丙胺、二環(huán)己胺、二芐基胺等）；
3、不對稱仲胺（N-甲基環(huán)己胺、N-甲基苯胺、N-甲基芐胺、N-異丙基環(huán)己胺、N-異丙基苯胺、N-異丙基芐胺等）；帶手性中心的仲胺（N-甲基-（R）-α-甲基芐胺、N-異丙基-（R）-α-甲基芐胺、N-芐基-（R）-α-甲基芐胺）。Page?7目錄實(shí)驗(yàn)背景實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)流程創(chuàng)新之處Page?8實(shí)驗(yàn)原理文字容Page?9實(shí)驗(yàn)原理酒石酸二甲酯的制備中，采用的方法為：酒石酸經(jīng)與亞硫酰氯作用先制得酒石酸二酰氯怎么變回原來的，再與甲醇縮合制得酒石酸二甲酯，避免了常規(guī)方法（酸醇脫水法）中水的生成。制備酒石酸二甲酯丙酮縮酒石酸二甲酯的制備丙酮縮酒石酸二甲酯的制備文獻(xiàn)中，主要涉及三類方
4、法。方法一：酒石酸二甲酯與丙酮在酸催化下及反應(yīng)除水的情況下縮合制得產(chǎn)物。方法二：在方法一的基礎(chǔ)上，采用化學(xué)除水的方法實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化率及收率的提高。常用的化學(xué)除水方式有原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯的使用。方法三：以2，2-二甲氧基丙烷作反應(yīng)試劑同時(shí)作脫水劑。實(shí)驗(yàn)采用方法三制備丙酮縮酒石酸二甲酯。原因Page?10實(shí)驗(yàn)原理先按常規(guī)方法制備獲得苯基溴化鎂的四氫呋喃溶液。典型的操作如下：在裝有磁力攪拌、回流冷凝、滴加的干燥三口瓶中加入鎂段，一小粒碘，加入無水處理的四氫呋喃，在滴液漏斗中加入溴苯及無水四氫呋喃，將約五分之一的溴苯混合液加入到反應(yīng)瓶中，待反應(yīng)引發(fā)后視反應(yīng)劇烈情況滴加完
5、溴苯混合液，繼續(xù)反應(yīng)至鎂基本消失。在滴液漏斗中加入丙酮縮酒石酸二甲酯與四氫呋喃，緩慢滴加，加完后加熱回流1小時(shí)。再經(jīng)水解、萃取、干燥、濃縮、柱層析得TADDOL。TADDOL的合成二醇經(jīng)氯化磷和亞胺反應(yīng)制亞磷酰胺化合物以四氫呋喃為溶劑，以三乙胺為縛酸劑，TADDOL先與新蒸的三氯化磷反應(yīng)制得酰氯，再與典型結(jié)構(gòu)的仲胺（二甲胺、二乙胺、二異丙胺、二環(huán)己胺、二芐基胺、N-甲苯胺、N-芐基苯胺、N-甲基環(huán)己胺、N-甲基苯胺、N-甲基芐胺、N-異丙基環(huán)己胺、N-異丙基苯胺、N-異丙基芐胺、N-甲基-（R）-α-甲基芐胺、N-異丙基-（R）-α-甲基芐胺、N-芐基-（R）-α
6、-甲基芐胺等）縮合合成一系列具TADDOL骨架的手性亞磷酰胺化合物。Page?11擬解決的問題在TADDDOL的制備中，前兩步酯化及縮酮化反應(yīng)都是典型的平衡常數(shù)較小的可逆反應(yīng)，如何提高轉(zhuǎn)化率及在后處理時(shí)產(chǎn)物不被分解是首先必須解決的問題。亞磷酰胺制備時(shí)的無水無氧條件；由于目標(biāo)產(chǎn)物易于被空氣氧化，因此為了獲得高純度的目標(biāo)產(chǎn)物，在反應(yīng)過程及后處理中對操作提出了更高的要求。Page?12目錄實(shí)驗(yàn)背景實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)流程創(chuàng)新之處Page?13實(shí)驗(yàn)方案酒石酸二甲酯制備（二氯亞砜法）在裝有等壓滴液漏斗、帶有害氣體吸收回流裝置的250mL三口瓶中加入19.1g（127.mmol）L-
7、酒石酸，60mL甲醇，冰水浴冷卻，用等壓滴液漏斗緩慢滴加48.3mL（665mmol）新蒸的SOCl2，約1小時(shí)內(nèi)滴完，冰水浴下繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)，加熱回流3.5小時(shí)后得到淡黃色液體，用常壓蒸餾的方法除甲醇和SOCl2，殘余液中加入50mL飽和NaHCO3溶液，用（40mL×6）乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥過夜，過濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮，最后得到淡黃色油狀液體（***g，***mmol）。各用量確定，是否溶質(zhì)與溶劑有比例？為什么要過夜？Page?14實(shí)驗(yàn)方案丙酮縮酒石酸二甲酯制備（二甲氧基丙烷作試劑）取250mL單口燒瓶，加入（9.76g，54.8mmol）酒石酸二甲酯
8、，加入重蒸
