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《細菌耐藥機制醫(yī)學》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、細菌耐藥機制一、外膜孔蛋白減少或丟失細胞內(nèi)抗生素濃度降低膜孔蛋白(OprD):細胞外膜上的某些特殊蛋白是一種非特異性的、跨越細胞膜的水溶性物質擴散通道。膜孔蛋白某些細菌本身存在的膜孔蛋白較少或蛋白通道較小，使一些抗菌藥物不能進入菌體內(nèi)部，稱為“內(nèi)在性耐藥”或“固有性耐藥”（intrinsicallyresistant），即這種耐藥并非是由于任何染色體的突變或是耐藥質粒的獲得所致。如銅綠假單胞菌的細胞外膜上沒有大多數(shù)革蘭陰性細菌所具有的典型的高滲透性孔蛋白，它的孔蛋白通道對小分子物質的滲透速度僅為典型孔蛋白通道的1%?！跋忍觳蛔恪币恍┚哂懈邼B透性外膜且對抗菌藥物敏感的細菌可以通過
2、降低外膜的滲透性而發(fā)展成為耐藥菌，即原有的孔蛋白通道由于細菌發(fā)生突變而使該孔蛋白通道關閉或消失，則細菌就會對該抗菌藥物產(chǎn)生很高的耐藥性。亞胺培南是一種非典型的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其對銅綠假單胞菌的活性，主要是通過一個特殊的孔蛋白通道OprD2的擴散而實現(xiàn)的，一旦這一孔蛋白通道消失，則銅綠假單胞菌對亞胺培南就會產(chǎn)生耐藥性。“后天培養(yǎng)”細菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進入細胞內(nèi)的抗菌藥物，使之到達靶位之前失去活性細菌產(chǎn)生的滅活酶主要有：β-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷類鈍化酶氯霉素乙酰轉移酶MLS鈍化酶二、產(chǎn)生滅活酶細菌耐藥的主要機制滅活酶產(chǎn)生抗生素靶位點改變孔蛋白改變，細胞壁/
3、膜通透性改變由細菌產(chǎn)生的能夠降解β-內(nèi)酰胺類抗生素（如青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類抗生素等），使其抗菌活性減弱或消失的酶β-內(nèi)酰胺酶至今，已發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺酶有四百多種β-內(nèi)酰胺酶的分類方法超廣譜?-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）高產(chǎn)AmpC酶碳青霉烯酶最主要的耐藥因素對?-內(nèi)酰胺抗生素造成威脅?-內(nèi)酰胺酶臨床上最重要的?-內(nèi)酰胺酶是質粒介導的能夠水解頭孢他啶、頭孢噻肟等亞氨基β-內(nèi)酰胺類及氨曲南等單環(huán)酰胺類抗生素，并可被克拉維酸等β-內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制的一類β-內(nèi)酰胺酶。ESBLs在分子生物學分類中屬于A類酶，在Bush分類中屬于2be類酶。超廣譜?-內(nèi)酰胺酶（extended-
4、spectrum?-lactamases，ESBLs）染色體（細胞核中）質粒（細胞質中）示意圖ESBLs的分類根據(jù)基因同源性不同分為：TEM型80SHV型46CTX-M型37OXA型18其它型20http://www.lahey.org/studies/webt.htm.CTX-M-1組CTX-M-2組CTX-M-8組CTX-M-9組美國：TEM-10、TEM-12、TEM-26為主英國：TEM-10、TEM-12為主法國：SHV-3、SHV-4、TEM-3為主希臘：SHV-5，CTX-M型意大利：SHV-12阿根廷：CTX-M-2日本：TOHO-1，TOHO-2ESBLs基因
5、型流行情況北京解放軍總醫(yī)院，1999.3-11，管希周等上海市11家醫(yī)院，2000-2001，耐藥性監(jiān)測組浙江省12家醫(yī)院，1998.9-1999.6，俞云松等華南地區(qū)，2001.4-9，陸堅等中國重癥監(jiān)護病房，1994，陳民鈞等臺灣的ICU病房，2000，HsuehPR香港，2000，HoPL等ESBLs在中國12.4%大腸埃希菌16.7%肺炎克雷伯菌17.9%大腸埃希菌33.1%肺炎克雷伯菌34.0%大腸埃希菌38.3%肺炎克雷伯菌12.9%大腸埃希菌20.1%克雷伯菌屬菌10%大腸埃希菌12%肺炎克雷伯菌11.9%大腸埃希菌11.3%肺炎克雷伯菌11%大腸埃希菌13%肺炎
6、克雷伯菌ESBLs的活性不耐酶的青霉素類第一、第二頭孢菌素第三代頭孢菌素類單酰胺菌素類頭孢西丁頭孢替坦碳青霉烯類最穩(wěn)定可以分解比較穩(wěn)定但是不同類型的ESBLs最優(yōu)化的底物各不相同ESBLsDetectionMethods:Inhibition byClavulanicAcid?RonaldJ.Jones（ReprintedwithPermissionofAuthor）.ESBL?EtestPrescribingInformation–ABBIODISK抑制劑增強的紙片擴散法頭孢噻肟＋克拉維酸頭孢噻肟頭孢他啶頭孢他啶＋克拉維酸頭孢菌素酶大部分腸桿菌科細菌如腸桿菌屬菌種、弗勞地枸櫞
7、酸桿菌、摩根摩根菌、普魯菲登菌屬菌種粘質沙雷菌等都能產(chǎn)生染色體介導的AmpC酶。其分子量大約為39000左右其等電點大多≥9.0能分解三代頭孢菌素及單環(huán)酰胺類抗生素不被β-內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制，但可被氯唑西林抑制頭孢菌素酶低基礎水平持續(xù)表達低基礎水平和高誘導產(chǎn)生高基礎水平持續(xù)表達表型分類陰溝腸桿菌7、AmpC紙片法試驗鋪層培養(yǎng):E.coliATCC25922紙片上有待測菌?-內(nèi)酰胺酶的檢測CTX酶粗提液酶粗提液+克拉維酸酶粗提液+氯唑西林酶粗提液+克拉維酸+氯唑西林首選碳青霉烯類、四代頭孢菌
