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《醫(yī)學(xué)課件自身免疫性疾病》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)自身免疫性疾病Back一、概述Autoimmunity:免疫系統(tǒng)對自身產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，正常情況下不對機體產(chǎn)生傷害。正常生理活動生理意義本質(zhì)自身免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.Autoimmunedisease病理性疾病狀態(tài)本質(zhì)自身免疫應(yīng)答機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，造成自身組織細胞損傷和功能障礙，導(dǎo)致疾病狀態(tài).?天然抗體與病理性自身抗體天然自身抗體病理性自身抗體其產(chǎn)生不依賴于外源性抗原的刺激受抗原刺激形成多為IgM類，偶見IgG、IgA類多為IgG類具有廣泛的交叉反應(yīng)性特異性強低親和性高親和性參與清除降解的自身抗原及衰老細胞引起自身免
2、疫病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3.自身免疫病基本特征自身抗體，Self-T自身抗體，Self-T造成組織損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度密切相關(guān)反復(fù)發(fā)作、慢性遷移女性多見遺傳醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.自身免疫病分類器官特異IDDM、MS器官非特異SLE、RA醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、自身免疫病的免疫損傷機制1、細胞膜的自身抗體引起細胞破壞性自身免疫病2、細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫病3、細胞外成分自身抗體引起的自身免疫病4、自身抗體－免疫復(fù)合物引起的自身免疫病5.自身反應(yīng)性T淋巴細胞引起的自身免疫病II型超敏反應(yīng)所致的自身免疫?。?，2，3)1.細胞膜的
3、自身抗體（IgM、IgG）啟動自身免疫性溶血性貧血血小板減少性紫癜新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)自身免疫性溶血性貧血ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒細胞組織細胞同種異型Ag—“自身Ag”—半抗原—AgAb—+自身抗體（IgG、IgM）組織損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2.細胞表面受體自身抗體引起Graves病重癥肌無力糖尿病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室重癥肌無力*抗乙酰膽堿受體抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗體）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)拮抗劑樣高血糖、糖尿病抗insulin受體抗體激
4、動劑樣低血糖3.細胞外成分自身抗體引起肺出血腎炎綜合癥醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室肺——腎綜合癥*抗基底膜（腎、肺）IV型膠原—抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4.自身抗體——免疫復(fù)合物所致的自身免疫病*III型超敏反應(yīng)（1）SLE好發(fā)于青年女性（與雌激素有關(guān)） 累及多個組織器官：皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、腎、肝、腦、漿膜、血細胞T細胞B細胞異常活化 高滴度自身抗體：ANA（抗DNA、RNA、RNP、組蛋白等）特異性不高 抗ds-DNA抗體：特異性高，敏感性高 抗Sm抗體：特異性高，陽性率低 循環(huán)免疫復(fù)合物，補體消耗Th1/Th2平衡失調(diào)、細胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡
5、凋亡異常醫(yī)學(xué)免疫學(xué)IC沉積C3a、C5b、C3b肥大/嗜鹼中性血小板細胞粒細胞水腫組織損傷缺血、出血水腫血栓組織胺IC病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）RA(2)RA醫(yī)學(xué)免疫學(xué)5.自身反應(yīng)性T細胞所致的自身免疫病*IV型超敏反應(yīng)MS(多發(fā)性硬化）Th1、Tc、MBPEAEIDDM（胰島素依賴型糖尿?。㏕c→β細胞?多發(fā)性硬化（multiplesclerosis,MS）中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變 致病性自身抗原：髓磷脂堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP） 外周血及腦組織中存在致病性T細胞克隆：識別M
6、BP致病性T細胞克隆：Th1型：IL-2、IFN-γ、TNF Th細胞、巨噬細胞浸潤性炎癥，神經(jīng)髓鞘細胞死亡醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)?胰島素依賴性糖尿病常發(fā)生于青少年，有家族遺傳傾向Th1細胞參加發(fā)病，可從病人體內(nèi)分離出致病性T細胞 致病性T細胞大量分泌IFN-γ，使β細胞異常表達MHC-II分子CD4+T細胞及CD8+T細胞浸潤IFN-γ、TNF、CTL造成β細胞破壞 動物模型NOD鼠 致病性抗原決定簇：HSP65致病性T細胞：HSP65反應(yīng)性T細胞T細胞疫苗：可抑制對胰島β細胞的損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)?橋本甲狀腺炎：自身免疫性甲狀腺炎血清中
7、存在抗甲狀腺球蛋白抗體：無致病性，有診斷價值抗甲狀腺過氧化物酶抗體致病因素：識別甲狀腺細胞表面過氧化物酶的自身反應(yīng)性T細胞 甲狀腺病灶組織大量T細胞浸潤 大量甲狀腺細胞被殺傷 組織炎癥、腫大、纖維化、硬化 分泌的T3、T4顯著減少醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、自身免疫病的致病因素（機制）抗原因素隱蔽抗原釋放自身抗原改變微生物：分子模擬共同抗原→交叉反應(yīng)鏈球菌——腎、心2.免疫系統(tǒng)方面的因素MHC-II分子的異常表達免疫忽視的打破調(diào)節(jié)性T細胞的功能失常AICD發(fā)生障礙淋巴細胞的多克隆激活表位擴展醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)FasL—Fas異常自身免疫性淋巴細
8、胞增生綜合征（ALPS）FasL-Fas缺陷自身免疫病SLEFasL表達↑，破壞β細胞→IDDM→MS醫(yī)學(xué)免疫學(xué)多克隆旁路激活T耐受SAg旁路激活B活化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)決
