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1、抗腫瘤藥anti-tumoragents什么是腫瘤機(jī)體在各種致瘤因素的作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的控制，導(dǎo)致克隆性異常增生和分化障礙而形成的新生物。概述◆多因素作用◆長(zhǎng)時(shí)間積累◆多步驟發(fā)展◆多基因參與腫瘤的病因正常細(xì)胞↓細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化↓瘤細(xì)胞增生↓腫瘤形成↓血管新生↓侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤的多步驟發(fā)展惡性腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)增殖失控侵略性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞增殖周期增殖周期中細(xì)胞（使腫瘤增大）暫不分裂的細(xì)胞（腫瘤復(fù)發(fā)根源）G2SG1M無(wú)增殖能力細(xì)胞死亡G0腫瘤：三種細(xì)胞分裂增殖的細(xì)胞（大部分藥物作用對(duì)象）增殖細(xì)胞群生長(zhǎng)比率處于G0期的細(xì)
2、胞：復(fù)發(fā)根源無(wú)分裂增殖能力的細(xì)胞：無(wú)害腫瘤的治療手術(shù)治療藥物治療放射治療生物學(xué)治療支技療法抗腫瘤化學(xué)藥物一、腫瘤化療的歷史殷墟甲骨文-----瘤古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌1865年Lissauer亞砷酸溶液治療慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治療1942年“巴里災(zāi)難”，氮芥成功治療淋巴肉瘤----開創(chuàng)了惡性腫瘤近代化療的時(shí)代二、抗腫瘤藥物分類干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤等。破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：烷化劑等。嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：放線菌素D干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：長(zhǎng)春堿類等。激素藥物：腎上腺皮質(zhì)激素1.根
3、據(jù)作用機(jī)制2.根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物3.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源烷化劑：氮芥類等。抗代謝物：葉酸、嘧啶等?？鼓[瘤抗生素：絲裂霉素等?？鼓[瘤植物藥：長(zhǎng)春堿類等。激素：雌激素等。雜類：鉑類配合物和酶等。三、化療藥主要不良反應(yīng)骨髓抑制胃腸道反應(yīng)脫發(fā)局部刺激骨髓抑制保護(hù)性隔離：讓病人住層流間，減少探視及人員流動(dòng)，有呼吸道感染及攜帶病毒者嚴(yán)禁與患者接觸。病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。清潔:保持病人床單、衣服清潔干燥，經(jīng)常修剪病人指甲，保持清潔?？谇蛔o(hù)理:飯后用漱口液漱口、可用4%碳酸氫鈉、甲硝唑
4、漱口液、洗必泰漱口液交替使用，預(yù)防口腔霉菌感染、口腔炎的發(fā)生。胃腸道反應(yīng)心理護(hù)理飲食護(hù)理按醫(yī)囑給予止吐劑“分散注意力”:與病人談話、音樂(lè)療法等。嚴(yán)重惡心、嘔吐：觀察記錄嘔吐物顏色、質(zhì)量，防止電解質(zhì)紊亂，化驗(yàn)生化指標(biāo)。1.惡心、嘔吐保持口腔清潔高營(yíng)養(yǎng)流質(zhì)，食物易消化富含維生素，禁食刺激性大且硬的食物及時(shí)處理口腔疾病:如霉菌感染,口腔潰瘍，2.粘膜炎藥物治療:遵醫(yī)囑予思密達(dá)等藥物口服、靜脈輸液。密切觀察:記錄腹瀉次數(shù)，糞便稠度。查大便隱血，并排除感染。防止脫水:加強(qiáng)肛圍皮膚清潔護(hù)理：可用1：5000高錳酸鉀粉坐浴30min，金霉素眼膏局部
5、涂擦。3.腹瀉多食蔬菜、水，高纖維飲食開塞露納肛4.便秘(一)影響核酸生物合成的藥物為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期常見的抗腫瘤藥物機(jī)制:化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導(dǎo)致DNA合成受阻應(yīng)用:兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌;可作為免疫抑制劑應(yīng)用甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?－氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸變成脫氧胸苷酸，使DNA合成受阻;應(yīng)用：對(duì)多種腫瘤有效，特別對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）機(jī)制
6、:阻止肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成應(yīng)用:急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量治療絨毛上皮癌有效巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）機(jī)制：抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成應(yīng)用：用于慢性粒細(xì)胞白血病和黑色瘤羥基脲（hydroxycarbamide，HU機(jī)制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡應(yīng)用:對(duì)成人急性粒細(xì)胞白血病或單核細(xì)胞白血病效果好阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）(二)、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物1.烷化劑抗
7、瘤機(jī)制具有活潑的烷化基團(tuán)，能與DNA或蛋白質(zhì)的某些基團(tuán)起烷化作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂；還可使核堿配對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害常見烷化劑環(huán)磷酰胺（ＣＴＸ）噻替派（ＴＳＰＡ）白消安（馬利蘭）洛莫司汀、司莫司汀代表藥:順鉑（cisplatin）機(jī)制：烷化作用應(yīng)用：抗瘤譜廣，對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸腫瘤最有效2.金屬化合物絲裂霉素（mitomycinC）具有烷化作用,為破壞DNA的抗生素主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等3.抗生素類博萊霉素,爭(zhēng)光霉素,平陽(yáng)霉素與銅或鐵離子絡(luò)合，使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞繁
8、殖用于鱗狀上皮癌,可用于淋巴瘤的聯(lián)合治療作用機(jī)制：通過(guò)嵌入DNA雙鏈，阻礙RNA多聚酶，抑制mRNA的合成常用藥物：放線菌素Ｄ阿霉素阿柔比星／多柔比星（三）、干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物（四）、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物代表藥:長(zhǎng)春堿
