抗腫瘤藥 (2)精品醫(yī)學ppt課件

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1、抗惡性腫瘤藥CancerChemotherapy惡性腫瘤(malignanttumor)是致瘤因素作用于機體所引起的某種體細胞異常增生而形成的新生物(newgrowth)_______________病因學________________外部因素機體因素·物理：電離輻射、UV·遺傳·化學：聯(lián)苯胺·免疫·生物：病毒·內(nèi)分泌________________________________·營養(yǎng)、精神病因與惡性腫瘤類型百分比（%）職業(yè)所致腫瘤（各器官)1~5起因不明腫瘤(惡性淋巴瘤、白血病、肉瘤）10~15生活方式所致腫瘤與煙葉有關的（肺、胰腺、膀胱

2、、腎）21與飲食有關的硝酸鹽、亞硝酸鹽、低維生素C、霉菌毒素（胃、肝）5高脂、低纖維、煎或烘烤食物（大腸、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）45多種因素煙與酒（口腔、食管）5煙與石棉：生產(chǎn)煙、石棉、鈾礦（肺、呼吸道）5醫(yī)源性腫瘤（放射、藥物）1引自《黃家駟外科學》第四版132頁惡性腫瘤的生物學特征癌細胞的自主性浸潤與轉移癌細胞特性的遺傳癌細胞的分化異常癌細胞膜的功能異常癌細胞的生化代謝異常歷史、現(xiàn)實和未來公元前12世紀，我國《周孔》中已載有專治腫瘍的醫(yī)生，當時稱之為“瘍醫(yī)”。現(xiàn)代腫瘤化學治療的發(fā)展始于上世紀40年代：第一座里程碑：1946年Gilman

3、&Philips應用氮芥治療淋巴瘤第二座里程碑:50年代末，環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶的合成第三座里程碑:70年代，廣譜抗瘤藥阿霉素、順鉑的應用當前最受重視的是紫杉醇和喜樹堿將來發(fā)展趨勢：1.新一代生物反應調(diào)節(jié)劑(BRM)2.基因治療3.導向治療綜合治療原則和模式非轉移局部腫瘤局部治療:手術、放療或化療（氟尿嘧啶、秋水仙油膏）轉移性局部腫瘤：全身措施全身性腫瘤：化療局部復發(fā)：手術+放療腫瘤早期多數(shù)手術可治愈，過度化療或放療反而有害腫瘤迅速進展期、晚期化療+放療，待腫瘤穩(wěn)定或縮小后再手術脫氧核苷酸酶等嘧啶合成微管核苷酸抑制嘌呤合成抑制dTMP合成抑制嘌呤

4、合成抑制核苷酸轉變抑制微管功能嵌入DNA抑制RNA合成抑制拓撲異構酶Ⅱ抑制DNA合成與DNA交叉聯(lián)結損傷DNA及阻礙恢復抑制dTMP合成DNARNA(tRNA,mRNA,核蛋白體)蛋白使門冬酰胺酶脫氫抑制蛋白質合成抑制蛋白質合成核苷酸嘌呤合成核苷酸脫氧核苷酸脫氧核苷酸DNA抑制DNA聚合酶抑制RNA功能RNA(tRNA,mRNA,核蛋白體)抗腫瘤藥物的作用機制及分類*一、影響核酸(DNA，RNA)生物合成的藥物阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等抑制DN

5、A多聚酶的藥，如阿糖胞苷抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲二、直接破壞DNA并阻止其復制的藥物有烷化劑、絲裂霉素C、博來霉素等。三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類的柔紅霉素、阿霉素等。四、影響蛋白質合成的藥物影響紡錘絲的形成紡錘絲是一種微管結構，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長春堿類和鬼臼毒素類屬本類藥物干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯堿干擾氨基酸供應的藥物如L-門冬酰胺酶。五、影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物有腎上腺皮質激素、雄激素、雌激素等。抗腫瘤藥物的作用機制及分類*細胞增殖周期動力學CCSA：只殺滅某一增

6、殖周期的惡性腫瘤細胞CCNSA：殺滅各增殖周期的惡性腫瘤細胞時相經(jīng)歷時間生化事件G0（休眠期）G1（DNA合成前期）不定數(shù)小時至數(shù)天休止狀態(tài)RNA與蛋白質合成S（DNA合成期）5~30小時（最長達60小時）DNA合成G2（DNA合成后期)1~2.5小時RNA與蛋白質合成M(細胞分裂期）0.5~1.5小時染色體裝配（DNA與其他成分平均分配在兩個子細胞中）細胞增殖周期時相及特點細胞增殖周期與藥物作用常用的細胞周期非特異性藥物*抗腫瘤抗生素放線菌素阿霉素表柔比星紅比霉素烷化劑馬利蘭苯丁酸氮芥環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺苯丙氨酸氮芥氮芥亞硝脲類司莫司丁卡莫司

7、丁洛莫司丁雜類氮烯咪胺順氯氨鉑卡鉑喜樹堿類常用的細胞周期特異性藥物*M期特異性藥物長春花生物堿長春新堿長春花堿長春花堿酰胺秋水仙堿衍生物三甲基秋水仙堿G2期特異性藥物博來霉素平陽霉素S期特異性藥物阿糖胞苷5-氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶鬼臼霉素Vp-16依托泊苷Vm-26（表鬼臼毒）替尼泊苷G1期特異性藥物左旋門冬酰胺酶腎上腺皮質類固醇巰嘌呤甲氨蝶呤6-巰代鳥嘌呤羥基脲潑尼松抗腫瘤藥量效曲線常用的抗惡性腫瘤藥物干擾核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤（methotrexate,又名氨甲蝶呤，amethopterin,MTX)最早用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑【藥

8、理作用】化學結構與葉酸相似，不可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使5,10-甲酰四氫葉酸不足，導致嘌呤及dTMP合成障礙，引起DNA、RNA及蛋白質合成障礙使