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《醫(yī)學ppt抗腫瘤藥藥化ppt培訓課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第七章 抗腫瘤藥AntineoplasticAgents1惡性腫瘤機體的自身細胞變得不受控制的增值和擴散導致的死亡率居第二位2腫瘤的治療方法手術(shù)放射藥物3抗腫瘤藥的應(yīng)用始自四十年代氮芥現(xiàn)化學治療已經(jīng)有很大進展應(yīng)用趨勢：單一治療→綜合治療單一藥物→聯(lián)合用藥保守治療→根治治療4抗腫瘤藥的分類1.作用靶點作用于DNA–破壞結(jié)構(gòu)和功能：烷化劑、抗生素等–干擾DNA和核酸合成：抗代謝物作用于有絲分裂過程–某些天然活性成分：秋水仙堿、長春堿等52.作用原理和來源烷化劑抗代謝藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥有效成分6抗腫瘤藥的常見不良反應(yīng)惡心、嘔吐骨髓抑制脫發(fā)影響傷口愈合兒童生長抑制
2、肝腎損害等7第一節(jié) 生物烷化劑BioalkylatingAgents8生物烷化劑的定義在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或 具有活潑的親電性基團的化合物與生物大分子中含有豐富電子的基團–（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA鏈發(fā)生斷裂9烷化劑與DNA的主要作用方式10毒副反應(yīng)屬于細胞毒類藥物–對增生較快的正常細胞，同樣產(chǎn)生抑制作用-如骨髓細胞、腸上皮細胞、毛發(fā)細胞和生殖細胞嚴重的副反應(yīng)–惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等易產(chǎn)生耐藥性而失去治療作用11烷化劑分類－化學結(jié)構(gòu)氮芥類乙撐亞胺類甲磺酸酯及多元醇類亞硝基脲類金屬鉑類配合物12一、氮芥類
3、氮芥強烷化劑，對腫瘤細胞的殺傷能力較大。選擇性很差，毒性也比較大。芥子氣糜爛性毒劑，能直接損傷組織細胞，引起局部炎癥，吸收后能導致全身中毒，對淋巴癌有治療作用。13氮芥類藥物結(jié)構(gòu)特點和分類載體部分：R可以為脂肪基、芳香、氨基酸、雜環(huán)、甾體等影響藥物的吸收、分布等藥代動力學性質(zhì)，提高選擇性、抗腫瘤活性，影響毒性等。烷基化部分:抗腫瘤活性的功能基14脂肪族氮芥的烷基化歷程SN2強烷化劑–殺傷能力較大，抗瘤譜較廣–選擇性比較差，毒性比較大15慢快芳香氮芥的烷基化歷程SN1抗腫瘤活性降低，毒性降低16鹽酸氮芥的穩(wěn)定性及臨床應(yīng)用特點水溶液中不穩(wěn)定－氮芥在pH7以上的水溶液將
4、分解而失活 水溶液pH為3～5，較穩(wěn)定只對淋巴瘤有效、不能口服、選擇性差、毒性大17氮芥的結(jié)構(gòu)修飾先導化合物----氮芥目的：降低毒性 －減少氮原子上的電子云密度來降低氮芥的反應(yīng)性，同時也降低了氮芥的抗瘤活性18氮芥類藥物的作用機理19環(huán)磷酰胺CyclophosphamideN，N-雙（β-氯乙基）-N′-（3-羥丙基）磷酰二胺內(nèi)酯一水合物結(jié)構(gòu)特點－吸電子的環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯20在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織設(shè)計含磷酰胺基的前藥 －酶解成活性的去甲氮芥發(fā)揮作用 －磷?；奈娮有?，降低毒性一、設(shè)計思想21無毒二、體內(nèi)代謝22具有選擇性？酶23三、穩(wěn)定性水溶液
5、（2%）在pH4.0~6.0時，磷酰胺基不穩(wěn)定，失去生物烷化作用24四、合成25五、臨床用途抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小—有膀胱毒性，產(chǎn)生血尿，可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)26異環(huán)磷酰胺曲磷胺同類藥物27二、乙撐亞胺類塞替派Thiotepa其脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，不能口服，在胃腸道吸收較差，須通過靜脈注射給藥。前藥：進入體內(nèi)后代謝生成替派（P＝O）而發(fā)揮作用。主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注射入膀胱。28三、亞硝基脲類
6、卡莫司汀洛莫司汀 司莫司汀均具有β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)，具有廣譜抗腫瘤活性。β-氯乙基具有較強的親脂性，因此易通過血腦屏障，適用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的治療。29四、磺酸酯類甲磺酸酯基是較好的離去基團，生成的正碳離子可與DNA中的鳥嘌呤結(jié)合而產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，毒害腫瘤細胞。主要用于治療慢性粒細胞白血病。白消安30順鉑?Cisplatin（Z）-二氨二氯鉑cis-Diaminedichloroplatinium五、有機金屬配合物31室溫，對光和空氣不敏感，可長期貯存170℃，轉(zhuǎn)化為反式–溶解度降低，顏色發(fā)生變化270℃，熔融，分解成金屬鉑一、穩(wěn)定性
7、問題32水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式－水解成低聚物，無抗腫瘤活性且有劇毒 －低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉(zhuǎn)化為Cisplatin，臨床上不會導致中毒危險33制劑：通過靜脈注射給藥 －供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉－用前配成溶液，pH在3.5-5.5間34二、發(fā)現(xiàn)與發(fā)展1961B.Rosenberg物理學家351969年首次報道 －順鉑對動物腫瘤有強烈的抑制作用鉑、銠、釕、鍺、錫等的化合物具有抗腫瘤活性36三、作用機理擾亂DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)–使局部變性失活，喪失復制能力反式鉑配合物無此作用37四、臨床應(yīng)用特點用于治療膀胱癌，前
8、列腺癌，肺
