防止大腦退化的保護(hù)因子rest蛋白

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1、REST蛋白，防止大腦退化的保護(hù)因子[導(dǎo)讀]什么物質(zhì)能夠防止老化的大腦出現(xiàn)神經(jīng)退行性變呢？一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，REST蛋白在防止老化神經(jīng)元死亡、維持老年人認(rèn)知能力等方面發(fā)揮了核心性作用。???什么物質(zhì)能夠防止老化的大腦出現(xiàn)神經(jīng)退行性變呢？一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，REST蛋白在防止老化神經(jīng)元死亡、維持老年人認(rèn)知能力等方面發(fā)揮了核心性作用。???阿爾茲海默?。ˋlzheimer'sdisease）是引發(fā)癡呆的主要原因。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，年齡在65歲以上的人群中有13%的個(gè)體罹患了這種疾病，而年齡在85歲以上的人群中有近三分之一的個(gè)體罹患了這種疾病。隨著人口老齡化的加劇，阿爾茲海默病患者的數(shù)量預(yù)計(jì)將會(huì)急劇增加，但是目

2、前仍然沒有行之有效的治療策略。我們所面臨的一個(gè)核心問題是：為什么有的人雖然已經(jīng)表現(xiàn)出了阿爾茲海默病的解剖特征和分子特征，但是卻仍然保持有完整的認(rèn)識(shí)能力呢？Lu等人提供了一些答案。???在年輕人大腦的神經(jīng)元細(xì)胞中，一種名為抑制元素1沉默轉(zhuǎn)錄因locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomisse

3、dfatal,whennightcame子（repressorelement1silencingtranscriptionfactor,REST）的蛋白質(zhì)的表達(dá)量通常較低。Lu等人證明，REST這種蛋白質(zhì)在老化大腦中表達(dá)量顯著升高。而相比之下，他們還觀察到REST的表達(dá)水平在患有輕度認(rèn)知功能障礙（一種通常出現(xiàn)在癡呆之前的疾?。┖桶柶澓Ｄ〉幕颊叩纳窠?jīng)元細(xì)胞核中顯著降低。待接受過神經(jīng)精神病學(xué)評(píng)價(jià)的患者去世后，Lu等人通過尸體解剖采集了他們的前額皮質(zhì)樣本，并進(jìn)行了分析；結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核中REST的表達(dá)水平與個(gè)體的認(rèn)知功能呈正相關(guān)關(guān)系。綜上所述，這些研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了維持老化大腦中REST蛋白的表達(dá)水平

4、對(duì)于預(yù)防認(rèn)知能力衰退和阿爾茲海默病而言具有極為重要的意義。???以往的基因表達(dá)研究已經(jīng)全面地分析了健康個(gè)體和阿爾茲海默病患者的老化大腦中發(fā)生的變化。一般情況下，在這兩組人群的神經(jīng)元中，參與突觸傳遞（即神經(jīng)元連接處的信號(hào)傳遞）、鈣信號(hào)通路和調(diào)節(jié)抑制性神經(jīng)元功能的基因發(fā)生了表達(dá)下調(diào)，而與應(yīng)激應(yīng)答、DNA損傷應(yīng)答、免疫應(yīng)答和凋亡性細(xì)胞死亡相關(guān)的基因卻表現(xiàn)出了表達(dá)上調(diào)的趨勢(shì)。但是這兩組人群也存在著一些至關(guān)重要的差異。譬如，在阿爾茲海默病的小鼠模型以及阿爾茲海默病患者的大腦中，神經(jīng)退行性變（與阿爾茲海默病相關(guān)）的特征性有毒刺激物能夠阻礙與神經(jīng)可塑性（即神經(jīng)元信號(hào)通路與連接處的變化能力）相關(guān)的基因的表達(dá)。

5、???LulocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame等人在研究中使用了一系列令人眼花繚亂的試驗(yàn)方法，從而證明REST的神經(jīng)保護(hù)功能的缺失可導(dǎo)致阿爾茲海默病患者的大腦神經(jīng)元出現(xiàn)易損性。Lu等人觀察到，在健康衰老者的大腦中，細(xì)胞核中的REST既能

6、夠?qū)⒁恍┐俚蛲龌蜃鳛榘袠?biāo)，還能夠抑制它們的表達(dá)，此外REST也能夠抑制一些特殊酶（參與阿爾茲海默病病理過程）的編碼基因的表達(dá)。但是患者的大腦卻不會(huì)產(chǎn)生這種抑制作用，從而誘導(dǎo)了其它基因的表達(dá)，而這些基因可能是神經(jīng)元丟失和神經(jīng)退行性變的致病機(jī)制（圖1）。????圖1???REST的活性在健康老化者的大腦和阿爾茲海默病患者的大腦之間存在差異。a,Lu等人報(bào)道指出，在健康人的老化大腦中存在有大量的神經(jīng)毒性刺激物，能夠增加REST蛋白的表達(dá)量，而這種效應(yīng)至少部分依賴于Wnt信號(hào)通路。REST表達(dá)的誘導(dǎo)能夠激活神經(jīng)保護(hù)性應(yīng)激反應(yīng)通路，并抑制神經(jīng)元凋亡性細(xì)胞死亡，還可以抑制由于淀粉樣蛋白β（amyloid

7、-β，AβlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennigh