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1、病毒性肝炎Hepatitis甲“傳染性”肝炎人傳人,糞口途徑“血清性”肝炎輸血傳播病毒性肝炎經(jīng)腸道傳播腸道外傳播己肝、庚肝?其它戊非甲非乙乙丁丙病毒性肝炎——歷史的觀點6/30/20212病毒性肝炎——概述6/30/20213甲型肝炎6/30/20214甲型肝炎病毒電鏡圖6/30/20215微小RNA病毒科嗜肝病毒屬只有1種血清型急性期疾病和亞臨床感染無慢性病毒攜帶狀態(tài)感染后產(chǎn)生保護(hù)性抗體,可獲得終身免疫力甲型肝炎病毒6/30/20216甲型肝炎——臨床表現(xiàn)6/30/20217甲型肝炎病毒感染病程中的動態(tài)變化012345678910111213周反
2、應(yīng)臨床疾病期ALTIgMIgG糞便中的HAV感染病毒血癥6/30/20218不同體液中的甲型肝炎病毒濃度來源:ViralHepatitisandLiverDisease1984;9-22JInfectDis1989;160:887-890糞便血清唾液尿液1001021041061081010體液傳染性病毒顆粒/ml6/30/20219全球甲型肝炎病毒傳播方式6/30/202110甲型肝炎病毒感染的地理分布抗HAV流行率高高/中等中等低極低6/30/202111多數(shù)病例是發(fā)生在社區(qū)爆發(fā)的情況下在家庭內(nèi)和大家族中是通過人傳人-兒童的亞臨床感染促進(jìn)了這種
3、傳播一些特殊人群感染的危險性較高危險因素各不相同仍為少數(shù)40%~50%病例無法明確感染來源美國的甲型肝炎6/30/202112監(jiān)測中的急性甲型肝炎病例定義臨床標(biāo)準(zhǔn)急性期病人:獨立發(fā)生的癥狀(例如,疲乏、腹痛、食欲減退、間歇惡心、嘔吐),且黃疸或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高實驗室標(biāo)準(zhǔn)甲型肝炎病毒的IgM抗體(抗HAV)陽性病例分類確診:滿足臨床標(biāo)準(zhǔn)與實驗室標(biāo)準(zhǔn);或滿足臨床標(biāo)準(zhǔn),且與一實驗室確診甲型肝炎病例有流行病學(xué)聯(lián)系(即,與已知感染者在起病前的15~50天內(nèi)有家庭內(nèi)日常生活接觸或性接觸).6/30/2021131994年不同種族/民族的甲型肝炎發(fā)病率Rac
4、e/Ethnicitynon-HispanicBlacknon-HispanicWhiteTotalRate(per100,000)AsianHispanic10203011012013010.34.65.56.420.7121.20率(/100,000)種族/民族總亞洲人非西班牙裔黑人非西班牙裔白人西班牙裔美洲土著人/阿拉斯加原住居民6/30/202114日常生活接觸(例如,家庭日常接觸、性接觸、兒童日托中心)污染的食物、水(例如,感染的炊事員或食品制作者)血暴露(罕見)(例如,靜脈注射吸毒、較少地通過輸血或血制品)甲型肝炎病毒的傳播6/30/2
5、02115預(yù)防甲型肝炎個人衛(wèi)生(例如,洗手)衛(wèi)生設(shè)施(例如,清潔的水源)甲肝疫苗(暴露前)免疫球蛋白(暴露前/后)6/30/202116高度免疫原性97%~100%的兒童、青少年和成人在首劑接種疫苗后1個月內(nèi)即可產(chǎn)生有保護(hù)水平的抗體,接種第2劑后可達(dá)100%高度有效在發(fā)表的研究中,94%~100%的兒童在接種一劑等價疫苗后可免于發(fā)生臨床型甲肝甲肝疫苗6/30/202117JAMA1994;271:1363-4;NEnglJMed1992;327:453-7甲肝疫苗功效研究6/30/202118最常見的不良反應(yīng)注射部位疼痛/觸痛:50%頭痛:15%不
6、適:7%沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)在孕婦中的安全性尚未確定:危險性可能較低禁忌癥:以前接種時發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng),或者對疫苗成分敏感對免疫功能低下者沒有專門的警告甲肝疫苗的安全性6/30/202119甲肝疫苗接種后保護(hù)作用的持續(xù)時間抗體水平的維持在成人和兒童中至少維持5-8年功效接種5-6年后的兒童中沒有病例發(fā)生抗體滴度下降的數(shù)學(xué)模型提示保護(hù)性抗體水平至少可以維持20年其它機(jī)制(例如,細(xì)胞記憶)可能發(fā)揮作用6/30/202120抗體滴度降低同時接種免疫球蛋白被動接受的母親的抗體年齡慢性肝病血清陽轉(zhuǎn)率降低HIV感染可能與免疫抑制有關(guān)肝移植甲肝疫苗免疫原性降低的
7、影響因素6/30/202121甲肝疫苗在嬰兒中的使用對沒有從母體被動獲得抗體的嬰兒是安全、有效的從母體被動獲得的抗體可以減弱疫苗的免疫反應(yīng)也會有免疫反應(yīng),但是最終的抗體滴度會較低嬰兒體內(nèi)母親抗體消失的時間不清楚有些嬰兒1歲時仍然存有從母親那里獲得的抗體絕大多數(shù)在15月齡時消失6/30/202122Twinrix?:2001年FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于>18歲人群含有720EL.U.的甲肝抗原和20μg的乙肝表面抗原(HBsAg)接種時間表:0,1,6月齡免疫原性類似于分別接種單抗原疫苗接種人群:>18歲一些其它國家有供兒童接種的疫苗形式甲肝-乙肝聯(lián)合疫苗6/
8、30/202123考慮:疫苗成本血清學(xué)檢測的成本(包括就診費用)感染率對接種疫苗依從性的影響對下列人進(jìn)行接種前檢測可能是經(jīng)