骨髓干細胞移植治療急性心肌梗死研究

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1、骨髓干細胞移植治療急性心肌梗死研究武警北京總隊醫(yī)院賀延急性心肌梗死（AMI）是冠狀動脈閉塞，血流中斷，以致梗死區(qū)心肌細胞因嚴重的持久性缺血、缺氧而發(fā)生壞死為特征的疾病。心肌細胞是一種終末分化細胞，故心肌損傷后不能通過細胞再生獲得修復，而是形成纖維化瘢痕、室壁瘤、心力衰竭、心源性死亡。目前藥物治療（抗凝、溶栓）、冠狀動脈內(nèi)介入治療和冠狀動脈旁路搭橋雖能改善癥狀，使閉塞血管再通，卻不能再生心肌。隨著干細胞技術的出現(xiàn)與成熟，人們在這一領域，取得了前所未有的進步，干細胞移植為病損心肌的細胞重建及衰竭心臟功能恢復提供了一種全新的治療策略。細胞療法以外來具有功能的組織

2、替代損壞心肌層作為前提，此概念的提出是基于全世界多個實驗室研究證明的結(jié)果，即通過冠狀動脈輸入或在受損心肌周邊注入干/祖細胞能使梗死心肌再生，減少瘢痕形成及纖維化，提高AMI后心臟功能，目前研究正處于從動物試驗到臨床Ⅰ期試驗階段。EPS生物學已涉及心臟病學從骨髓動員到外周循環(huán)整合入損傷部位心肌缺血、壞死，心臟歸巢目前研究中能用于移植的細胞類型很多，動物試驗中常用胚胎干細胞,多種亞型的骨髓來源干細胞包括造血干細胞和間充質(zhì)干細胞等;而在臨床研究中常用骨髓單個核細胞(mononuclearbonemarrowcells,BMC),循環(huán)血前體細胞及骨骼肌原細胞等。移植

3、細胞的種類2001年日本Hamano和德國Straller等率先將骨髓單個核細胞群移植應用于臨床，因為該細胞具有容易采集、操作簡單和不存在免疫排斥反應等優(yōu)勢。迄今已有多種干細胞用動物和患者心血管疾病治療，但哪種最佳尚無定論。將干細胞移植到心臟途徑：①開胸直接注射術，但創(chuàng)傷大，危險性大，不適合單獨使用。②經(jīng)冠狀動脈移植方法可以與經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）一起完成。③經(jīng)導管心內(nèi)膜注射的方法可確切的判斷梗死區(qū)，更準確將干細胞注射到心肌缺血組織，但易損傷心肌，誘發(fā)室性早搏。④靜脈回輸干細胞簡單易行，但浪費大，療效不肯定。移植途徑⑤多細胞動員：注射生長因子（SCF）

4、或粒細胞刺激因子（G-SCF）能使造血干細胞（HSC）提高250倍。HSC衍生心肌細胞有絲分裂活躍，HSC注射后，可提高心功能。目前部分研究結(jié)果，經(jīng)冠狀動脈注入干細胞比經(jīng)靜脈或經(jīng)心內(nèi)膜下注入可以更好的改善左室功能，但需進一步證實。移植時機干細胞移植時機、移植數(shù)目，對急性心肌梗死來說，回輸干細胞太早，干細胞可參與體內(nèi)炎癥反應，存活率低；移植太晚，肌性血管形成，內(nèi)皮細胞遷移困難。REPAIR研究，204例患者在AMI后平均第4天輸入骨髓干細胞，隨訪4個月射血分數(shù)值凈增加6%（P=0.021）。移植數(shù)目移植干細胞濃度也很難把握，移植濃度太低，細胞量不足，達不到治療

5、效果；移植濃度太高，粘度高，易形成血栓。國內(nèi)高連如等研究采用BM-MNCs細胞總數(shù)（5.0±0.7）×107。游慶年等治療采用細胞總數(shù)4.5×107。有效性在動物研究基礎上，2001年開始了使用干細胞移植治療心臟疾病的Ⅰ期臨床研究。首例報道來自Strauer等的試驗，選取20例急性AMI后常規(guī)冠狀動脈再通支架植入治療的患者，通過冠狀動脈輸入自體骨髓干細胞，移植后3個月隨訪，發(fā)現(xiàn)梗死面積較治療前明顯下降（由30%±13%降至12%±7%），左室射血分數(shù)提高與對照組有顯著差異不同觀點2006年相繼有研究報道不同的結(jié)果，Linde等將AMI后ST段抬高的患者行PC

6、I移植自體BMC治療后提示：治療組與對照組心功能改變無差異，干細胞移植對左室舒張末期容積、梗死面積及心肌不可逆損傷方面均無改善作用。Janssens等研究結(jié)果與Lunde部分相似本課題研究內(nèi)容本課題正是基于移植干細胞使梗死心肌再生的背景，由干細胞移植治療冠心病的問題而切入的，選擇新型的干細胞移植技術，經(jīng)冠狀動脈注入治療AMI，入選60例AMI患者，分2組（治療組，n﹦30；對照組，n﹦30）。治療組采用梯度密度法分離BM-MNCs，對PCI術后3-5天內(nèi)的患者行冠狀動脈超選擇性注入BM-MNCs；對照組除細胞移植外，其他治療均同治療組。治療前后隨訪觀察臨床表

7、現(xiàn)、實驗室檢查、二維超聲心動圖、ECT、Holter、BNP指標，觀察術后病人在不同時間是否有不良反應，心功能是否改善，梗死心肌面積是否縮小，旨在評估治療的有效性、安全性及不良反應。為將來臨床推廣應用，做一點研究工作，探討一點治療經(jīng)驗。謝謝?。?！該課題采用骨髓干細胞移植方法治療急性心肌梗死（AMI），并觀察治療的有效性（梗死面積縮小及心功能恢復情況）。將入選AMI患者60例分為2組，治療組（細胞移植組，n=30）和對照組（常規(guī)治療組，n=30），兩組治療前后隨訪觀察臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、二維超聲心動圖、核素心肌灌注顯像（ECT）、心電監(jiān)護、動態(tài)心電圖監(jiān)測（H

8、olter）、血漿腦鈉肽（BNP）指標干細胞移植具體