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《骨髓干細胞移植治療心肌梗死對交感神經重構的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在應用文檔-天天文庫。
1、骨髓干細胞移植治療心肌梗死對交感神經重構的影響心肌梗死（myocardialinfarction,MI）已成為當今世界威脅人類健康的重大疾病之一，心肌缺血及心肌梗死后，心肌細胞壞死、凋亡造成心肌數目減少，心室重構促使心力衰竭發(fā)生。在急性心肌梗死幸存的人群中，50％以上仍死于致命的室性心律失常［1］。心肌梗死后存在著交感神經重構（remodeling）現象，表現為交感神經再生（nerveregeneration）和過度再生（hyperinnervation）。交感神經的過度再生與心梗慢性期室性心律失常和猝死的發(fā)生關系密切。通過骨髓干細胞心肌移植術（transplantation），可增加有功能
2、的心肌細胞數目，已在動物實驗、臨床應用中取得一定的成果。但骨髓干細胞心肌移植治療對交感神經重構的影響的研究較少，筆者就此方面的研究現狀展開綜述。1心臟神經分布的特點心臟受交感神經及迷走神經雙重支配，交感神經來自頸部及胸部交感神經節(jié)，節(jié)后纖維在心臟附近形成心臟神經叢，然后分布于整個心房，并跨過房室溝后分布在心室肌表面的心外膜層，并和冠狀動脈伴行穿過心室壁支配心內膜［2］。而支配心臟的迷走神經節(jié)前纖維下行至心臟與心內神經節(jié)細胞發(fā)生突觸聯系，節(jié)后纖維再支配竇房結、心房肌、房室交界、房室束及其分支。心室交感神經的分布要多于迷走神經的分布。心臟交感神經在心臟上的分布差異，同時也表現出明顯的功能不對稱性
3、，刺激右側交感神經，興奮竇房結使心率加快，并降低了室性心律失常的易感性；刺激左側交感神經使血壓上升、心室收縮加強，同時使室顫閾值降低［3,4］。2心肌梗死后交感神經重構的影響因子心肌梗死時神經發(fā)生損傷，造成周圍心肌去神經支配（denervation），急性心肌梗死后存在神經修復反應，表現為神經鞘細胞和軸突再生或過度再生。Hatikainen等［5］用123I-間碘芐胍(123I-metaiodobenzylguanidine，MIBG)、123I-對苯基十五烷酸(123I-paraphenylpentadecanoicacid，pPPA)、99m锝-甲氧基異丁基異腈(Tc-99msestam
4、ibi，MIBI)作標記，對13例年齡在35～65歲之間首次心梗存活患者心梗后第3個月和第12個月分別進行單光子發(fā)射斷層(singlephotonemissionputedtomography，SPECT)心肌顯像，結果發(fā)現3～12個月梗死區(qū)內無交感神經再支配，而梗死區(qū)周圍發(fā)生了交感神經的再生。但也有研究報道心肌梗死后神經再生有差異。Cao等［6］發(fā)現MI后心肌梗死區(qū)及其周圍神經纖維迅速消失，4天出現再生，3個月內神經再生最明顯。心肌梗死后交感神經再生可能與梗死周圍區(qū)組織水腫、缺氧、代謝活動增強及心肌局部或循環(huán)中增加的促進神經修復和再生的神經生長因子（nervegroRNA分析后發(fā)現急性心肌
5、梗死后梗死區(qū)及非梗死的左心室游離壁均存在NGF及NGF的mRNA水平增加，但是梗死區(qū)比左心室游離壁表達多且早。開始NGF在NGFmRNA水平未上抬之前就出現高度集中，考慮此時NGF是從心臟受損傷細胞釋放所致而非立即合成的。MI后3天到1個月左側星狀神經節(jié)NGF水平均增加，而左側星狀神經節(jié)未檢出NGF的mRNA明顯增加，此時交感神經節(jié)高水平表達NGF可能是由于軸漿逆轉運的結果，從而誘發(fā)神經再生重構。Abe等［8］用冠脈輸入外源性的NGF在主要的心肌缺血再灌注期保護心臟交感神經缺血性神經頓抑，用NGF抗體阻斷外源性NGF后出現相反的結果。Oh［9］等發(fā)現心肌梗死周圍區(qū)選擇性上調NGF、胰島素樣生
6、長因子、白細胞抑制因子、轉化生長因子-β3、IL-1α，而遠隔區(qū)低于周圍區(qū)，心肌梗死周圍區(qū)和遠隔區(qū)均有交感神經生長，而在外層橫斷環(huán)更密集。以上均說明神經生長因子在MI后神經重構的重要因素之一。Zhou［10］進一步研究發(fā)現心臟中神經生長因子受體主要是低親和力受體p75NTR，并且推測該受體在心臟交感神經生長中起到一個重要的作用，且p75NTR可能是控制MI后神經再生重構的新靶點。2.2細胞粘合素（TN）TN是一種細胞外基質蛋白，是重要生物活性蛋白質分子，包括眾多不同的TN蛋白成員（如TN-X，TN-C，TN-R等）。TN源于神經膠質細胞，與神經系統的發(fā)生、發(fā)育和再生具有密切關系。研究［11］
7、發(fā)現在正常心臟及MI后心室心肌中TN和心臟交感神經均并存，并且指出TN-X不僅在正常心臟神經中表達，且在患者MI后交感神經重構中存在。Pak［12］在MI模型上將間質干細胞移植到梗死區(qū)，發(fā)現試驗組神經異常增生較對照組明顯，且TN-C及TN-R表達也增多，推測TN的作用可能是使細胞外基質適當的重構從而有利于神經生長。2.3生長相關蛋白-43（GAP-43)GAP-43是一種神經元特異性蛋白，由神經元胞體合成，廣
