進行性肌營養(yǎng)不良（pmd）課件

《進行性肌營養(yǎng)不良（pmd）課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、進行性肌營養(yǎng)不良（PMD）唐北沙中南大學(xué)湘雅醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國家重點實驗室概述一組遺傳性肌肉變性?。╬rogressivemusculardystrophy，PMD）臨床以緩慢進行性加重的對稱性肌無力和肌萎縮為特征，可累及肢體和頭面部肌肉，少數(shù)可累及心肌，無感覺障礙根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、萎縮肌肉的分布、有無肌肉假性肥大、病程及預(yù)后，可分為不同的臨床類型大多有家族史分類假肥大型肌營養(yǎng)不良癥Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥(DMD)Becker型肌營養(yǎng)不良癥(BMD)面肩肱型肌營養(yǎng)不良（FSHD）肢帶型肌營養(yǎng)不良（LGMD）Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良（EDMD）眼咽型肌營養(yǎng)不良（

2、OPMD）眼型肌營養(yǎng)不良（ocularmusculardystrophy）遠端型肌營養(yǎng)不良(distalmusculardystrophy)先天性肌營養(yǎng)不良（CMD）分類按照遺傳方式可分為X性連鎖隱性遺傳型常染色體顯性遺傳型常染色體隱性遺傳型PMD的病因及發(fā)病機制極為復(fù)雜，遺傳因素（病理基因）所引起的一系列酶及生化改變在發(fā)病中起主導(dǎo)作用在肌細胞膜外基質(zhì)、跨膜區(qū)、細胞膜內(nèi)面以及細胞核膜上有許多蛋白，基因變異可導(dǎo)致編碼蛋白的缺陷，由于不同的蛋白在肌細胞結(jié)構(gòu)中所起的作用不完全相同，導(dǎo)致不同類型的肌營養(yǎng)不良近年來多數(shù)學(xué)者認同該病的細胞膜學(xué)說，肌細胞遺傳變性使細胞膜即肌纖維膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變細

3、胞膜尤其是膜蛋白研究已成為驗證DMD膜假說的重要手段病因及發(fā)病機制目前對DMD和BMD致病基因的編碼蛋白dystrophin蛋白(即抗肌萎縮蛋白)研究較多，dystrophin位于Xp21，是目前人類發(fā)現(xiàn)的最大的基因，長度約2400～3000kb，約79個外顯子，編碼3685個氨基酸，組成dystrophin蛋白，分子量427KDDystrophin蛋白位于骨骼肌和心肌細胞膜內(nèi)面，為細胞骨架蛋白，具有抗機械牽拉作用，dystrophin與細胞膜內(nèi)面、跨細胞膜區(qū)以及細胞膜外區(qū)的多種蛋白緊密結(jié)合，相互關(guān)聯(lián)，在細胞膜內(nèi)外組成一個整體，維系細胞膜內(nèi)外的物質(zhì)交換和聯(lián)系，保護細胞膜結(jié)構(gòu)完整和穩(wěn)定D

4、ystrophin基因缺陷導(dǎo)致肌細胞膜上dystrophin蛋白缺乏或減少，使肌細胞膜不穩(wěn)定而引起肌細胞壞死和功能喪失如dystrophin蛋白完全缺乏，產(chǎn)生DMD表現(xiàn)；如僅為量的減少，則為BMD病因及發(fā)病機制近來又發(fā)現(xiàn)一種utrophin蛋白，其序列的80％與dystrophin相同，位于第6號染色體，正常者該蛋白位于神經(jīng)肌接頭處，而在PMD患者中則移至細胞膜病因及發(fā)病機制病理PMD的肌肉基本病理改變?yōu)榧±w維壞死和再生，肌膜核內(nèi)移，肌細胞萎縮與代償性增大相嵌分布肥大肌細胞橫紋消失，光鏡下呈玻璃樣變壞死肌細胞出現(xiàn)空泡增多、絮樣和顆粒變性及吞噬現(xiàn)象肌細胞間質(zhì)內(nèi)可見大量脂肪和結(jié)締組織增生肌

5、活檢組化檢查見dystrophin缺失或異常根據(jù)dystrophin的空間結(jié)構(gòu)變化和功能喪失的程度不同，分為兩種類型：（1）Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）又叫杜興肌營養(yǎng)不良癥，是最常見的X性連鎖隱性遺傳性肌病由Duchenne（1868）首先描述，發(fā)病率約為1／3500活男嬰無地理或種族間明顯差異臨床表現(xiàn)女性為基因攜帶者，所生男孩約50％發(fā)病，女孩患病者罕見有些攜帶者可有肢體無力、腓腸肌肥大、血清CK增高等臨床表現(xiàn)患兒多有明確家族性，另有1／3患兒由新的基因突變所致病臨床表現(xiàn)患兒均為男性，多在3～5歲發(fā)病起病隱襲，首發(fā)癥狀多為行走慢，容易跌倒肌無力自軀干和四肢近端開始緩慢進展

6、，下肢重與上肢鴨步，患者骨盆帶肌無力，肌張力減低，由于髂腰肌和股四頭肌無力，而登樓及蹲位站立困難，進而腰椎前凸，骨盆帶肌無力致行走時向兩側(cè)搖擺臨床表現(xiàn)Gower征（攀登起立征）：由于腹肌和髂腰肌的無力，患兒仰臥站立時，必須先轉(zhuǎn)為俯臥位，然后以雙手支撐雙足背、膝部等處順次攀附，方能起立翼狀肩胛：肩胛帶肌同時受累，舉臂無力，因前鋸肌斜方肌無力，不能固定肩胛內(nèi)緣，使肩胛游離呈翼狀支于背部，當雙臂前推時尤為明顯假性肥大：90％患兒雙側(cè)腓腸肌假性肥大，是因萎縮肌纖維周圍均被脂肪和結(jié)締組織充填，故體積增大而肌力減弱，觸之堅硬臨床表現(xiàn)四肢近端肌萎縮明顯，假性肥大以腓腸肌最常見，也可見于臂肌、三角肌、

7、岡下肌等可見輕度面肌無力，發(fā)音、吞咽、眼肌運動不受累腳尖走路而跟腱攣縮，9～12歲時常不能行走，要坐輪椅多數(shù)患兒心肌受累，少數(shù)患兒心肌受損嚴重可產(chǎn)生充血性心衰約20歲時患者出現(xiàn)呼吸道癥狀，晚期病情加重需呼吸機支持約1／3患兒智力發(fā)育遲緩一般無消化道癥狀，少見的并發(fā)癥為急性胃擴張臨床表現(xiàn)EMG為典型肌源性損害，血清肌酸磷肌酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、GOT、GPT和醛縮酶等可增高，尤其是CK顯著增高，可達正常者的50倍以上尿中肌酸增加，肌酐