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《亞莫利（格列美脲）新一代的磺酰脲類降糖藥》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、亞莫利?（格列美脲）新一代的磺酰脲類降糖藥亞莫利?（格列美脲）新一代的磺酰脲類降糖藥第一代SU甲苯磺丁脲（D860）------促分泌第二代SU格列苯脲（優(yōu)降糖）-----促分泌+胰外作用?第三代SU格列美脲（亞莫利?）---生理模式的促分泌機制+更強的胰外作用磺酰脲類藥物的比較DeFronzoR.A.etal.,DiabetesCare(1998)在2型糖尿病診斷時，胰島素抵抗和胰島素不足已同時存在糖尿病進程正常代償期糖尿病胰島素抵抗空腹血糖胰島素分泌2型糖尿病的發(fā)病機制胰島素抵抗胰島素不足雙重作用GrimaldiA.etal.,Diabetedet
2、ype2:quellestratégiethérapeutique?PresseMed2001;30:288-972型糖尿?。寒斀裰委煹淖钚吕砟顏喣?（格列美脲）1%to2%+++++HbA1c降低作用于胰島素抵抗作用于胰島素分泌1%to2%傳統(tǒng)磺脲類藥物0/+++++1%to2%雙胍類++++00.9to1.7%格列奈類0++0.5%to1.3%格列酮類+++00.5%to1%?-糖苷酶抑制劑00亞莫利?DatafromHenry.EndocrinolMetabClin.1997;26:553-573-Gitlin,etal.AnnInternMe
3、d.1998;129:36-38-Neuschwander-Tetri,etal.AnnInternMed.1998;129:38-41MedicalManagementofType2Diabetes.4thed.Alexandria,Va:AmericanDiabetesAssociation;1998:1-139-Fonseca,etal.JClinEndocrinolMetab.1998;83:3169-3176 DatafromBell&Hadden.EndocrinolMetabClin.1997;26:523-537-DeFronzo,et
4、al.NEnglJMed.1995;333:541-549-Bailey&Turner.NEnglJMed.1996;334:574-579MedicalManagementofType2Diabetes.4thed.Alexandria,Va:AmericanDiabetesAssociation;1998:1-139-Goldberg,etal.DiabetesCare21:1897-1903亞莫利?－同時促進胰島素分泌，改善胰島素抵抗去極化Ca++KATP+Ca++65kDa(格列美脲)ATP結(jié)合位點Kir6.2SUR1140kDa(傳統(tǒng)磺脲類)
5、不同的與磺脲類受體的結(jié)合位點亞莫利?－促進胰島素的分泌與其他磺脲類藥物不同，亞莫利?與胰腺β細胞磺脲類受體的65kDa亞單位結(jié)合BiochimicaetBiophysicaActa(1994):1191:267-277亞莫利?與結(jié)合受體的解離速度比格列本脲快8-9倍3H磺脲類與β-細胞(RINm5F-細胞)的解離動力學亞莫利?與受體的結(jié)合速度比格列本脲快2.5-3倍0102030405060708090分鐘亞莫利?格列本脲10080604020結(jié)合的3H磺脲類(%)結(jié)合的3H磺脲類(最大%)亞莫利?格列本脲051015202530354045分鐘806
6、040201003H磺脲類與β-細胞(RINm5F-細胞)的結(jié)合動力學亞莫利?對胰腺的作用亞莫利?依賴于葡萄糖的濃度的生理性胰島素分泌(μmol/L)血糖濃度(mmol/L)胰島素分泌量*(μU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亞莫利?血藥濃度*分離的人胰島亞莫利?生理性的胰島素分泌依賴于血糖濃度水平DelGuerraetal.,ActaDiabetol2000;37:13999%1%游離Amary《1%游離Amary》1%經(jīng)肝臟代謝后,由糞便(35%)和腎臟(58%)雙通道排泄半衰期長與B細胞膜之SU受
7、體結(jié)合，刺激胰島素分泌，降低血糖結(jié)合快，解離快與周圍組織的胰島素靶細胞結(jié)合，增強胰島素敏感性：血漿內(nèi)結(jié)合有Amary的蛋白質(zhì)：以游離形式存在的AmaryAmaryl作用機制分析亞莫利?（格列美脲） 雙重作用機制及其臨床益處亞莫利?的胰外作用－改善胰島素抵抗亞莫利?的胰外作用DiabetesRes.Clin.Pract.28(1995):S115-S137各種磺脲類藥物刺激胰島素分泌和降血糖作用的比較給予非糖尿病狗：90μg/kg格列本脲 1800μg/kg格列齊特 180μg/kg格列吡嗪 90μg/kg格列美脲36小時內(nèi)監(jiān)測血糖和胰島素水平亞莫利
8、?的胰外作用藥物平均血漿胰島素的增加（uU/ml）(PI)平均血糖下降(％)（BG）PI/BG
