醫(yī)學(xué)ppt課件合成降血糖藥物

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1、第十章合成降血糖藥物synthetichypoglycemicdrugs第一節(jié)口服降血糖藥糖尿?。河捎诓煌∫蛞鹨葝u素分泌不足或作用減低，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，并伴有血脂、心血管、神經(jīng)、皮膚及眼睛等多系統(tǒng)的慢性病變的一組綜合征。I型糖尿病：胰島素絕對(duì)不足，采取胰島素補(bǔ)充療法II型糖尿病：胰島素相對(duì)不足，口服降糖藥口服降血糖藥的分類（按機(jī)制）促胰島素分泌劑：磺酰脲類增加外周葡萄糖利用的藥物：雙胍類胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑：苯丙氨酸類胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類減少腸道吸收葡萄糖的藥物α-葡萄糖苷酶抑制劑類改善糖尿病并發(fā)癥的藥物一、磺酰

2、脲類降糖機(jī)制：刺激胰島素分泌，同時(shí)減少肝臟對(duì)胰島素的清除長(zhǎng)時(shí)間使用能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合能增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和糖元合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。1.甲苯磺丁脲化學(xué)名：4-甲基-N[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺性質(zhì)：幾乎不溶于水磺酰脲有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，產(chǎn)生正丁胺臭味，可鑒定。應(yīng)用：降糖作用較弱，但安全有效，用于治療輕中度II型糖尿病，尤其老年糖尿病人。代謝：在肝臟內(nèi)降解氧化為羥基或羧基衍生物而失活，主要從腎臟排出。半衰期6h左右，短效藥罕有急性毒性作用，但肝腎功能不良者忌用

3、。2.格列苯脲第二代代表藥化學(xué)名：N-[2-[4-[[[(環(huán)己氨基)羰基]氨基]磺?；鵠苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，幾乎無臭，無味。不溶于水。對(duì)濕度比較敏感，易水解。過程與甲苯磺丁脲相似。代謝：不同于第一代，主要是脂環(huán)的氧化羥基化而失活。第二代藥物總體比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強(qiáng)，毒性更低。合成：3.格列美脲新一代降糖藥降糖效果與格列苯脲相似，但用量小，更安全，特別適用于對(duì)其他磺酰脲類失效的患者。二、雙胍類降糖機(jī)制：增加葡萄糖的無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化代謝，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，有利于降低餐后

4、血糖；能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖；能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改善胰島素抵抗。歷程：苯乙雙胍二甲雙胍丁福明乳酸中毒毒性較弱鹽酸二甲雙胍化學(xué)名：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽性質(zhì)：易溶于水，水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)；與10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液，3分鐘顯紅色。代謝：吸收快，半衰期短，很少在肝臟代謝，也不如血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形有尿排出，腎功能損害者禁用，老年人慎用。特點(diǎn)：副作用小，罕有乳酸中毒，不引起低血糖。II型糖尿病患者一經(jīng)確診應(yīng)盡早開始使用二甲雙胍。三、苯丙氨酸類那格列奈化學(xué)名：(-)-N-(反式

5、-4-異丙基環(huán)己基-1-羰基)-D-苯丙氨酸無臭，味苦。不溶于水。毒性很低，降糖作用良好。為手性藥物Ｒ活性高出Ｓ100倍。代謝：產(chǎn)生至少8種代謝物，只有一種由微弱活性，其余均無。作用特點(diǎn)1.對(duì)胰島特異受體和K+-ATP通道的選擇性較高，故對(duì)心血管的影響較小，安全性高。2.對(duì)K+-ATP通道有“快開”“快閉”作用，起效迅速，模擬人體生理模式3.對(duì)血糖水平更敏感，增強(qiáng)其在高血糖下活性4.在代謝受損時(shí)作用更強(qiáng)5.反復(fù)應(yīng)用無去敏作用被稱為“胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑”“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”應(yīng)用：適用于通過抑制飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的II型糖尿病患者，使用二甲雙胍不能有效控制血糖或

6、對(duì)二甲雙胍不能耐受的患者及老年患者。其他同類藥物瑞格列奈(第一個(gè))降血糖作用強(qiáng)，但由于K+-ATP通道選擇性低，心臟毒性高米格列奈(第三個(gè))起效更快，療效更強(qiáng)，不良反應(yīng)少，作為早期及輕度糖尿病的一線治療藥。四、噻唑烷二酮類機(jī)制：增敏劑，通過改善胰島素抵抗（增加敏感性）對(duì)II型糖尿病產(chǎn)生治療作用馬來酸羅格列酮化學(xué)名：5-[[4[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮馬來酸鹽代謝：體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝失活，幾乎無原型藥物排出，產(chǎn)物主要為N-脫甲基吡啶環(huán)，3-或5-羥基化產(chǎn)物應(yīng)用：適于飲食管理和運(yùn)動(dòng)治療未能滿意控制血糖水平或?qū)ζ渌诜固悄虿∷幬锘蛞葝u

7、素治療欠佳的II型糖尿病患者。主要不良反應(yīng)：引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高，輕度水腫及貧血。第二節(jié)利尿藥按效能分為三類高效能利尿藥：髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部中效能利尿藥：髓袢升支粗段皮質(zhì)部，遠(yuǎn)曲小管前段低效能利尿藥：近曲小管，遠(yuǎn)曲小管后段，皮質(zhì)集合管1.呋塞米化學(xué)名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸性質(zhì)：鈉鹽水溶液，加CuSO4綠色沉淀醇溶液，加對(duì)-二甲氨基苯甲醛，顯紅色機(jī)制：屬磺酰胺類利尿藥，抑制腎臟碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。代謝：多以原藥排泄，一部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，較少代謝為5-磺酰胺基-4