進展期胃癌的治療現狀

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1、進展期胃癌的治療現狀進展期胃癌的治療現狀據最新資料顯示：胃癌死亡仍占我國主要惡性腫瘤死亡的首位。進展期胃癌的治療現狀胃癌的防治現狀仍是一高三低：發(fā)病率高，早診率低，手術切除率低，五年生存率低。進展期胃癌的治療現狀許多胃癌患者將要接受化療：初診即失去手術機會（或因為其他原因不能耐受手術）；術后復發(fā)而不能再次手術；進展期患者的新輔助化療和術后的輔助化療。進展期胃癌的治療現狀影像學檢查的發(fā)展使胃癌術前TNM分期趨于精確；胃鏡檢查早已普及至縣、鄉(xiāng)一級醫(yī)院。但早期胃癌檢出率低，僅占所有胃癌的4%左右；所有胃癌患者確診后能行根治性手術者＜70％；并未從根本上改變胃癌總

2、體治療情況。進展期胃癌的治療現狀腫瘤外科的進展，治療出現以下趨向：向細胞分子水平邁進----------腫瘤外科已有分子定界、分子分期、分子預后等概念；根治與功能兼顧，提高生活質量----------考慮手術范圍——生活質量——預后的辯證關系；強調綜合治療----------單純手術后50～60％在2年內會發(fā)生復發(fā)或轉移——不能解決問題，手術配合化、放療——生物治療——其它治療，可降低復發(fā)或裝移的機會，提高遠期生存率，且一種辦法可多次使用。早期胃癌的治療早期胃癌行規(guī)范手術可達到治愈的目的，但術后是否需要輔助化療，選用何種化療方案，臨床上仍有一定的爭議，目前

3、一般認為以下情況需要化療，且要正規(guī)化療：早期胃癌的治療年齡偏?。ㄐ∮?0歲）；病理分級較差（如黏液細胞癌）；多中心起源；粘膜下的病變且脈管內有癌栓；切緣癌基因檢測陽性（分子定界）。進展期胃癌的治療現狀進展期胃癌必須行綜合治療，而化療占有重要的地位。就目前來看，內科化療的水平的提高是影響胃癌總體預后的關鍵因素。近十年來，由于新藥的不斷出現以及化療理念的更新，使得晚期胃癌的療效逐步提高。進展期胃癌的治療現狀單藥有效率在20%以上的有：5—FU23%，MMC30%；EPI21%，VP-1620%；CPT-1133%；Paclitaxel23%，Docetaxel

4、20%；S-154%？進展期胃癌的治療現狀兩藥聯合有效率為30%左右，而三藥聯合的有效率不斷提高，從40%以上提高到50%甚至60%以上。除了歸功于新藥的出現以外，化療理念的更新（如生化調節(jié)劑的使用、氟尿嘧啶持續(xù)輸注、時辰化療）也是功不可沒的。生化調節(jié)劑5-FUFdUMPTSLVdTMPdUMPFdUMPTS生理狀況LVFdUMP：脫氧氟脲苷，TS：胸苷酸合成酶、dUMP脫氧脲苷酸dTMP脫氧胸苷酸，20%40%生化調節(jié)劑順鉑在很小的劑量下，它抑制了細胞膜對蛋氨酸的通透性，使得細胞內合成蛋氨酸增加，進而活化了二氫葉酸轉化為四氫葉酸的過程，使細胞內四氫葉酸增

5、加，這與LV的作用機理是一樣的。順鉑在大腸癌中由于容易產生耐藥而不主張使用，但有人將小劑量順鉑作為生化調節(jié)劑在大腸癌中使用也是可以理解的。給藥途徑的改變細胞動力學和藥物動力學的研究使得人們對5—FU的作用機理有了更深刻的了解。由于5—FU的半衰期只有十多分鐘，如果用推注或滴注的方法進行治療，它對處于S期的細胞的作用很短，抗腫瘤的效果就較差。故有人認為5—FU推注或較快速度滴注的方法對RNA和蛋白質的合成影響更大。給藥途徑的改變采用低劑量持續(xù)輸注可以使腫瘤細胞長時間得到抑制，使其他未處于S期的腫瘤細胞在進入S期后亦得到殺傷，而且持續(xù)輸注毒副反應輕，5—FU的

6、總劑量強度可以加大，進而進一步提高了5—FU的療效。時辰化療時辰化療是指按照生理節(jié)奏（與睡眠周期、新陳代謝、激素分泌）來調整給藥時間、以提高療效的一種方案。目前國內研究不多，而歐洲有較多的報道，如：在晚期腸癌中使用L-OH+LV/FU（FOLFOX）方案按LV/FU給藥高峰在凌晨4時、L-OH給藥高峰在下午4時與非時辰給藥作對照，有效率分別為：53%、32%。國內有人也正進行胃癌時辰化療的研究。蒽環(huán)類藥物蒽環(huán)類藥物在胃癌中的使用頻率也很高，目前常用的有阿霉素（ADM）、表阿霉素（EPI）、吡喃阿霉素（THP），它們主要是嵌入DNA堿基對之間，干擾轉錄過程，

7、阻止mRNA的形成，對細胞周期各階段均有一定作用，為細胞周期非特異性藥物。蒽環(huán)類藥物蒽環(huán)類藥物與5—FU及其它藥物組成的三藥聯合方案是治療晚期胃癌的熱點。其中含ELFP（EPI、LV、5—FU、CDDP）的方案我國1999年約40多篇報道，其有效率均超過了50%，是令人鼓舞的。拓撲異構酶抑制劑拓撲異構酶（包括TopoⅠ、Ⅱ）抑制劑用于治療胃癌的機會最近不斷增多。目前臨床常用的有：TopoⅠ抑制劑喜樹堿類（HCPT、CPT-11、TPT）TopoⅡ抑制劑VP-16、VM-26。拓撲異構酶抑制劑國內對羥基喜樹堿的Ⅱ、Ⅲ期臨床資料不太完備，以至于對其最佳治療劑量

8、缺乏正確的認識。我國已進行最大耐受劑量（MTD）為20mg/m2，