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《疼痛的藥物治療及術(shù)后鎮(zhèn)痛》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、疼痛的藥物治療和術(shù)后鎮(zhèn)痛2007年衛(wèi)生部發(fā)文在全國縣級以上醫(yī)院成立疼痛科，這標(biāo)志著疼痛學(xué)已經(jīng)日趨成熟，最起碼包含了科學(xué)研究以及臨床應(yīng)用，作為臨床學(xué)科，和其他學(xué)科一樣包含了病因、病理生理、診斷、鑒別診斷、治療。藥物治療是疼痛治療的一個重要組成部分，同時范圍非常廣泛，歸納起來大致有：非甾體類消炎解熱鎮(zhèn)痛藥、甾體類消炎藥（糖皮質(zhì)激素）、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、局麻藥、維生素類藥、抗驚厥藥、NMDA受體拮抗劑、三環(huán)類抗抑郁藥、其他。一.非甾體類消炎解熱鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）這是有著不同分子結(jié)構(gòu)、作用大致相同的一大類藥物。希臘醫(yī)生HIPPOCRATES建議他的病人去咀嚼柳樹的樹葉和樹皮。這種樹包含著一種名為水
2、楊苷的化學(xué)物質(zhì)。在1800年，研究人員發(fā)現(xiàn)了怎么從這種化學(xué)物質(zhì)中提取水楊酸。在1897年，德國貝爾公司的一名化學(xué)家FELIXHOFFMANN（菲利克斯·霍夫曼）制造了乙酸基水楊苷后來，它成了一種被命名為阿司匹林（aspirin）藥物的主要成分?！癮”取自“acetyl”（乙酸基），“spir”取自“spirea”（繡線菊類的植物，另一種也能制造酸的植物），那么“in”呢？藥物的名字一般都以“in”結(jié)尾。它同青霉素、安定共同被譽(yù)為世界三大經(jīng)典藥物，是藥物史上的奇跡。在1982年，一名英國科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)阿司匹林工作原理而分享了諾貝爾獎。FELIXHOFFMANN（一）NSAIDs類藥物的作用機(jī)制
3、通過抑制了炎癥介質(zhì)前列腺素生物合成轉(zhuǎn)化中的環(huán)氧化酶，從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素。環(huán)氧化酶COX可以分為COX1和COX2，COX1作用于全身各處，尤其是胃腸、腎臟和血小板，COX2在靜息細(xì)胞中很少甚至不出現(xiàn)。主要表達(dá)在炎癥細(xì)胞，使炎癥部位的前列腺素合成增加，增強(qiáng)了炎癥反應(yīng)和組織損傷。NSAIDs對炎癥的有效治療作用源于對COX2的選擇性抑制，而對COX1的抑制可導(dǎo)致胃腸道、腎臟、和血液系統(tǒng)等的不良反應(yīng)。NSAIDs類藥物大都具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等相似的藥理作用。（四）總結(jié)1．NSAIDs類藥物根據(jù)COX的分類方法①COX1特異性：只抑制COX1，小劑量的阿司匹林。<300mg/d②C
4、OX非特異性。同時抑制COX1和COX2，芬必得，扶他林，高劑量的阿司匹林，消炎痛等③COX2選擇性：抑制COX2的同時不明顯抑制COX1，較大劑量時也抑制COX1。美洛昔康、尼美舒利④COX2特異性：只抑制COX2，對COX1沒活性。在體外試驗(yàn)中抑制重組COX2、COX1所需濃度上的差異一般大于100倍，如羅非昔布、塞來昔布，帕瑞昔布（四）總結(jié)2．對伴有炎癥反應(yīng)的疼痛，包括腫瘤，以及骨和軟組織疼痛效果肯定。甚至有研究表明，對抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移有益。主要單獨(dú)用于輕中度疼痛，也作為合并藥用于中、重度疼痛，以減少阿片類藥物的用量和副反應(yīng)。3．此類藥物有明顯的天花板效應(yīng)，即藥物超過常用劑量后治療作用
5、不增加，不良反應(yīng)增加。4.此類藥物的蛋白結(jié)合率高（通常90-95%），所以不主張同時使用兩種ESAIDS類藥物。當(dāng)一種無效時，更換另一種，可能有效。（四）總結(jié)5．對乙酰氨基酚從結(jié)構(gòu)上并非NSAIDs類藥物，幾無抗炎作用，抑制前列腺素以中樞為主，但因具有解熱止痛作用，也被納入NSAIDs類藥物。對乙酰氨基酚和曲馬多、羥考酮制成鎮(zhèn)痛合劑，優(yōu)勢互補(bǔ)。（四）總結(jié)6.一般認(rèn)為COX1是生理性酶，維持人體生理平衡，而COX2是病理性酶，參與炎癥性前列腺素的合成。NSAIDs類藥物主要通過抑制COX2發(fā)揮抗炎作用，而通過抑制COX1產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。選擇性COX2抑制藥可引起血管內(nèi)皮中前列環(huán)素PGI2和
6、血小板中TXA2失衡，促進(jìn)血栓形成，增加心血管事件、心肌梗死、中風(fēng)和心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。二．糖皮質(zhì)激素（一）概述腎上腺皮質(zhì)激素分為三類：球狀帶分泌的鹽皮質(zhì)激素，束狀帶分泌的糖皮質(zhì)激素以及網(wǎng)狀帶分泌的性激素。生理情況下分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝：糖代謝，蛋白質(zhì)代謝，脂肪代謝，水和電解質(zhì)代謝。藥理作用表現(xiàn)為：抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制，對心血管、血液、消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等的作用。因此糖皮質(zhì)激素有著廣泛的臨床應(yīng)用。（二）糖皮質(zhì)激素在疼痛診療中的應(yīng)用原理（二）作用機(jī)制1.抗炎作用糖皮質(zhì)激素有著強(qiáng)大的抗炎作用：增高毛細(xì)血管的緊張性，改善毛細(xì)血管的通透性，減少滲出；抑制巨噬細(xì)胞的聚集、吞
7、噬和加工處理抗原的功能，減少炎癥介質(zhì)的釋放；穩(wěn)定溶酶體膜，減少各種水解酶的釋放；抑制纖維結(jié)締組織的增生?？傊?，它能抑制炎癥早期變化，包括毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞粘附于血管壁及移動、炎癥細(xì)胞的聚集、炎癥介質(zhì)及降解酶的釋放等；在炎癥后期抑制毛細(xì)血管和纖維組織的增生及膠原的合成，延緩肉芽組織生成，防止粘連和疤痕組織生成。（二）作用機(jī)制2.鎮(zhèn)痛作用穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜、抑制背根神經(jīng)節(jié)敏感化和受損神經(jīng)纖維的異位電活動、阻斷神經(jīng)肽合成、抑制
