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1、口服加替沙星在大鼠體內(nèi)的排泄【關(guān)鍵詞】加替沙星；排泄；高效液相色譜法加替沙星（Gatifloxcin,GAT）是一個新的氟喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌活性，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及厭氧菌均有較好的抗菌作用。其抗菌活性較諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星強［1］。加替沙星對氟喹諾酮高度耐藥的淋球菌抗菌活性分別為妥氟沙星和氟羅沙星的2～4倍，對氟喹諾酮中度耐藥的淋球菌抗菌活性分別為妥氟沙星、氟羅沙星的4～6倍，對氟喹諾酮敏感的淋球菌活性較其他氟喹諾酮類抗藥藥物高2～4倍［2］。已有文獻報道加替沙星口服后的人體藥代動力學(xué)研究［3］，
2、但至今有關(guān)口服加替沙星體內(nèi)排泄文獻報道較少。本實驗觀察了大鼠單劑量口服加替沙星后的體內(nèi)排泄，供臨床參考?！ ?材料與方法 1.1藥物與試劑 甲磺酸加替沙星原料藥為白色粉末，味極苦，純度99.7%，易溶于水，由河南康泰制藥集團公司提供，批號990714。稱量前經(jīng)90℃烘6h，精確稱取，按原藥實際重量計算濃度（未去除酸根），用雙蒸水配為624μg/mL標(biāo)準(zhǔn)儲備液備用，低溫（3～6℃）保存。內(nèi)標(biāo)諾氟沙星（NF），批號030404，純度99.8%，西南藥業(yè)股份有限公司提供，精密稱取，用雙蒸水配為204.0μg/mL標(biāo)準(zhǔn)儲備液
3、備用，低溫（3～6℃）保存。其余試劑均為AR級。 1.2動物 健康合格一級g/kg（小鼠灌服LD50的1/10量按動物等效劑量換算），將所給藥物精確稱取，用蒸餾水配制為加替沙星溶液，按1mL/100g體重容量灌胃給藥，然后送回代謝籠中，自由飲水和覓食。分別在0～1、1～2、2～4、4～6、6～8、8～12、12～24、24～36、36～48、48～60、60～72以及72～84h不同時間段收集尿液和糞便，量取尿液和糞便，尿液和糞均需用蒸餾水稀釋為一定的濃度或勻漿測定藥物濃度，未測定標(biāo)本低溫冰箱（20℃）保存。
4、 取健康合格一級m塑料導(dǎo)管插入總膽管，固定，縫合切口，由導(dǎo)管引流膽汁，實驗時給藥劑量和容量同前。給藥后8h再供食。術(shù)后分別于0～2、2～4、4～6、6～8、8～12、12～24、24～36、36～48、48～60、60～72h不同時間段收集、量取和記錄膽汁量，及時測定膽汁中藥物濃度，未測定膽汁低溫冰箱保存，待測。 2藥物濃度測定 2.1色譜條件 色譜柱：BondapakC1810μm粒徑，150mm×4.6mmID，由大連依利特科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)。預(yù)柱：C18由大連依利特科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)。流動相：甲醇
5、∶0.08mol/L磷酸鹽緩沖液∶四丁基溴化銨（25∶75∶4）。柱溫：室溫；流速：1.5mL/min；檢測波長：278nm；20μL固定進樣環(huán)?！ 》謩e在大鼠空白尿液、膽汁和糞便勻漿中加入加替沙星，濃度相當(dāng)于2.08、6.24、18.72、56.16、112.36和168.48μg/mL，按樣品處理及測定辦法進行測定，所得數(shù)據(jù)用加權(quán)最小二乘法進行線性回歸。尿液回歸方程Y=1087.95X-390.83，r=0.9994，檢測范圍2.08～168.48μg/mL；糞便回歸方程Y=1164.12X-780.04，r=0.9
6、990。檢測范圍2.08～168.48μg/mL；膽汁回歸方程Y=150.75X-2885.26；r=0.9990；檢測范圍2.08～112.36μg/mL。?！ ?結(jié)果 3.1加替沙星大鼠尿液中的累積排泄量 大鼠單劑量灌服加替沙星后，不同時間段尿排泄量、尿累積排泄量及累積排泄率見表1，結(jié)果表明，大鼠單劑量灌服加替沙星后尿中累積排泄量為給藥量的17%左右。表1大鼠單劑量灌服加替沙星原料藥后不同時間段尿液中藥物排泄情況（略） 3.2加替沙星大鼠糞便中累積排泄量 大鼠灌服加替沙星后，不同時間段糞便中藥物排泄量見表
7、2，結(jié)果表明，大鼠單劑量灌服加替沙星后糞便中累積排泄量為給藥量的11.2%。表2大鼠單劑量灌服加替沙星后不同時間段糞便中排泄量（略） 3.3加替沙星大鼠膽汁中累積排泄量 大鼠單劑量灌服加替沙星后不同時間段膽汁中排泄量見表4，結(jié)果表明，大鼠單劑量灌服加替沙星后膽汁中累積排泄量為給藥量的2%。 4討論 文獻報道［4］，組織糞便中加替沙星藥物濃度采用微生物杯碟法測定。本研究采用沉淀雜質(zhì)后，HPLC方法測定膽汁和糞便中藥物濃度，準(zhǔn)確性高，完全能滿足試驗要求，其回收率分別為（101.91±6.05）%和（105.92±8.
8、56）%，檢測范圍均在2.08～112.36μg/mL和2.08～168.48μg/mL，達到較高的準(zhǔn)確性。表4大鼠單劑量灌服加替沙星后不同時間段膽汁中藥物排泄量（略） 文獻報道，健康人口服加替沙星后8h尿液中濃度達高峰，72h尿平均累積排出率約為79%～82%左右［5］。本實驗中發(fā)現(xiàn)大鼠灌胃后2h達高峰濃度，累積
