肺隱球菌病課件

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1、肺隱球菌病流行病學(xué)隱球菌病可發(fā)生于任何年齡，兒童較少見，多見于40歲以上年齡組。國外報告的最小年齡9d，國內(nèi)為1歲3個月。男性多于女性，其比例為2：l。感染途徑吸入空氣中的新型隱球菌孢子，停留在肺部造成肺臟感染。干燥的隱球菌在人體外無莢膜，直徑僅1um，能進入肺泡食入被新型隱球菌污染的食物，造成腸道感染，或進入血循環(huán)播散全身破損的皮膚粘膜感染本菌后也可再入血循環(huán)至全身分布隱球菌廣泛分布于自然界中，在鴿子的排瀉物中含量最高?？赏ㄟ^呼吸道、消化道和皮膚進入人體。已成為滋病病人死亡主要原因之一。墨汁涂片厚莢膜有診斷意義也是鑒別致病菌與不致病菌的依據(jù)之一，非致病菌種無厚莢膜。孢子出芽或不出芽，

2、孢內(nèi)有一較大的反光顆粒(脂質(zhì)顆粒，不是孢核）和許多小顆粒，可與白細胞或淋巴細胞鑒別。檢查陽性即可確定診斷，但須與膿細胞引起的假膜鑒別，后者邊緣模糊不清。培養(yǎng)后鏡檢可見圓形孢子，直徑2.5—8微米,多數(shù)有芽。孢子外圍有莢膜，但莢膜開始甚狹，日久則漸增厚。無真菌絲及子囊袍子，但可有芽管。病理學(xué)感染初期可見大量繁殖的隱球菌聚集成堆，少數(shù)分散在組織內(nèi)。菌體大小不等，但以小的居多，可見出芽，多為單芽。病灶內(nèi)尚有較多炎性細胞侵潤，主要是單核細胞、淋巴細胞及漿細胞，較少中性粒細胞。在成堆的隱球菌體周圍，除炎性細胞浸潤外，大量膠原纖維增生，形成炎性肉芽腫。肉芽腫主要由單核細胞、上皮樣細胞及多核巨細胞等

3、構(gòu)成。此時在鏡下可見病灶內(nèi)隱球菌的數(shù)目減少，茵體較大，很少芽生狀態(tài)，菌體退變，或被吞噬細胞吞入胞漿內(nèi)。臨床表現(xiàn)原發(fā)性肺臟感染，一般癥狀較輕，甚至少數(shù)病例可無癥狀、常有自愈傾向。多數(shù)病例顯示亞急性肺臟感染，少數(shù)可呈急性肺炎的表現(xiàn)。病初以上呼吸道感染癥狀為主，進而發(fā)展為支氣管炎或肺炎。多有咳嗽、咳痰、胸悶或胸部隱痛，痰為膠質(zhì)樣粘液痰或黃色粘稠痰，痰中帶血絲或咯血。常伴低熱、乏力、體重下降。嚴重時可有高熱、呼吸困難。臨床表現(xiàn)體格檢查多為肺實變體征，病變處叩診濁音．聽診有濕性羅音或胸膜摩擦音。少數(shù)病例呼吸者減弱，呈胸腔積液體征。臨床表現(xiàn)當(dāng)并發(fā)腦脊髓膜炎時，則癥狀明顯而嚴重，呈中等度發(fā)熱。偶可高

4、達40℃，頭痛、嘔吐、大汗、精神癥狀以及眼部癥狀，并出現(xiàn)腦膜刺激征和錐體束征。如不及時救治，常在數(shù)天至3周內(nèi)死亡。亞急性型和慢性型出現(xiàn)癥狀較晚或反復(fù)遷延數(shù)年，甚至15年至20年，機體顯消瘦狀態(tài)。胸部X線的表現(xiàn)1孤立或多個結(jié)節(jié)影,直徑大于5mm,一般為2～10cm,可見到支氣管影;2多發(fā)小結(jié)節(jié)狀陰影,雙肺分布粟粒狀陰影,或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影樣間質(zhì)改變;3炎癥浸潤病變,可呈小片狀、節(jié)段性或葉性分布；4空洞、纖維化、胸腔積液與肺門淋巴結(jié)腫大等。診斷主要診斷依據(jù)是臨床癥狀、體征、實驗室檢查及病理檢查。由于臨床癥狀、體征無特異性，病原學(xué)及組織學(xué)檢查顯得更為重要。采集標本的方法除患者的痰液、胸腔積液外，經(jīng)

5、支氣管纖維鏡肺活檢、刷檢、支氣管肺泡灌洗液及經(jīng)皮肺活檢等也常規(guī)選用，標本內(nèi)查到隱球菌，或培養(yǎng)有隱球菌生長，是肺隱球菌病的最后確診依據(jù)。治療(一)抗真菌藥物1、二性霉素B為多烯族抗生素。本品能與真菌胞漿膜上的麥角固醇結(jié)合，在膜上形成微孔，從而改變胞漿膜的通透性，引起細胞內(nèi)容物(如氨基酸、核營酸、電解質(zhì)等)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止，最終死亡。是治療新型隱球菌病的首選藥物。用法：靜脈滴注，首次劑量為1mg，第2d為3mg，第3d為5mg，此后成人每日增加5mg(兒童為1—2mg)，直至每天0.6—1mg/kg。療程為2—3月或更長，總劑量為1.6—3g，最多不超過10g。治療為避免或減少其副作

6、用，靜脈用藥時應(yīng)注意以下幾點：輸液速度宜慢，控制在每分鐘20一30滴?？焖俳o藥可導(dǎo)致胸悶、窒息感、心動過速、心室纖顫、驚厥等；用藥前可口服或肌注異丙嗪、或解熱藥、或加用地塞米松，以減少反應(yīng)；為避免藥物遇光破壞，可用黑布或黑紙包裹輸液瓶避光；不宜用生理鹽水稀釋，以免發(fā)生沉淀。治療2、5—氟胞嘧啶(5—FC)，是治療隱球菌病的有效藥物。本品進入真菌細胞內(nèi)，在胞核嘧啶脫氧酶的作用下，脫去氨基而成為抗代謝的入氟脲嘧啶，干擾真菌細胞的I)NA合成。人體組織細胞缺乏胞核嘧啶脫氧酶，故本品不影響人體組織，毒性較小。本品最低抑菌濃度為＜5mg/L。治療單用5—FC易產(chǎn)生耐藥性，有人認為與二性霉素B合用

7、有協(xié)同作用。因為二性霉素使真菌細胞膜通透性改變后、有利于5—FC進入菌體細胞發(fā)揮作用。常用劑量為50一150mg／(kg.d)，分3—4次口服。4—6周為療程。本品也可靜脈給藥。常見的副作用有惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、彌漫性腹痛，偶可出現(xiàn)等麻疹、發(fā)熱及白細胞減少等。約5%的病例可有肝腎功能損害，故用藥期間宜定期檢查血常規(guī)和肝腎功能。治療3、氟康哇為第3代咪唑類抗真菌藥。能特異性地抑制真菌細胞內(nèi)的P450，這種物質(zhì)對真菌細胞的存活起決定性的作用，而