胎兒甲狀旁腺同種異體移植

《胎兒甲狀旁腺同種異體移植 》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、胎兒甲狀旁腺同種異體移植胎兒甲狀旁腺同種異體移植治療甲狀旁腺功能低下癥，療效確切，維持時間久，已被公認。國外開展甲狀旁腺移植研究已有90年歷史，但同種異體移植成功報道較少；我國自1980年提出運用胚胎組織甲狀旁腺同種異體移植獲得成功以來，不少學者對此作了進一步研究和應(yīng)用，成功率明顯提高，積累了許多經(jīng)驗?，F(xiàn)將近年來有關(guān)胎兒甲狀旁腺同種異體移植的研究進展情況綜述如下。1　移植物的來源　　良好的供體是移植成功的基礎(chǔ)，目前甲狀旁腺移植的組織來源主要是胚胎甲狀旁腺及成年人甲狀旁腺。國外主要以健康的甲狀旁腺或亢進的甲狀旁腺腺體為供體。國內(nèi)主要以胚胎

2、甲狀旁腺為供體。認為6～7個月齡胎兒具有再生能力強，對損傷敏感性低和抗原性弱等優(yōu)點〔1〕。陳國銳等學者還測定5個月胎兒血清鈣為2.75～3.25mmol/L〔2〕。后來不少學者作了進一步研究，山東醫(yī)科大學內(nèi)分泌研究室采用4～7個月水囊引產(chǎn)作供體，證實4個月齡胎兒已有分泌甲狀旁腺激素(PTH)功能〔3〕；中國醫(yī)學科學院高祖華等從細胞分化程度、分泌功能和免疫原性3個方面對胎兒甲狀旁腺進行了研究，結(jié)果證明胚胎20～28周的甲狀旁腺組織已分化成熟，能分泌一定濃度的PTH〔4〕。同時通過進一步研究證明胚胎甲狀旁腺具有免疫原性低的優(yōu)越性〔4〕。目前

3、國內(nèi)學者普遍認為胎兒甲狀旁腺是最理想的供體〔5〕。2　移植物的預(yù)處理　　成年供體由于抗原性強、再生能力差，移植成功率低，目前國內(nèi)已基本放棄以它作為供體。而有關(guān)胚胎器官是否有抗原性，過去是有爭議。有學者認為胚胎表面在移植時不必考慮血型、組織血型等問題。Tu對58例胚胎肝、胸腺、骨髓、脾的淋巴細胞測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)64%有HLA-DR抗原，50%有AP抗原〔3〕，高祖華等學者通過甲狀旁腺移植供體組織比較，也證明了胚胎組織甲狀旁腺ABC抗原含量與成人基本相同，DR抗原含量顯著少于成人的含量〔4〕，而在臨床移植應(yīng)用中，仍有不少病例出現(xiàn)排斥反應(yīng)而招致

4、手術(shù)失敗。術(shù)前或術(shù)后應(yīng)用適量的免疫抵制劑，可提高移植的成功率〔6〕。因此，說明胚胎甲狀旁腺有一定的抗原性，只是比成人供體為弱?！　」w預(yù)處理是提高移植成功率的有效方法，目的是降低HLA-DR抗原的陽性表達，消除過客的淋巴細胞。目前國內(nèi)常用預(yù)處理方法有：①體外高氧環(huán)境培養(yǎng)；Neiy認為高氧環(huán)境對血細胞沒有氧毒作用，能保存腺體的實質(zhì)細胞，選擇性地殺死移植物中過客淋巴細胞，組織存活時間因之而延長。亦有學者報道高氧環(huán)境下不能延長移植物存活時間。②普通空氣培養(yǎng)；George報道普通空氣下培養(yǎng)的甲狀旁腺單層細胞，能持續(xù)分泌PTH達100天，冷凍保存

5、后可達2年。Storrling認為移植前培養(yǎng)3～50天能延長保存時間，可能是組織培養(yǎng)改變了移植腺體表面抗原結(jié)構(gòu)。但Peeg也提出在普通空氣中培養(yǎng)，組織內(nèi)的或附著在組織中的過客淋巴細胞不能充分殺死，存活時間不能延長。③60Co照射及裸鼠過度：此方法1990年由Sollonger提出〔7〕。國內(nèi)學者陳國銳、劉仁斌等用同種方法進行觀察，獲得良好效果〔8,9〕。此方法的理論依據(jù)是：經(jīng)過裸鼠過渡后，引起排斥反應(yīng)的過客細胞可能死亡或離開了移植物；同時增殖能力強的細胞(如淋巴細胞、血管內(nèi)皮細胞等)對60Co輻射有較大敏感性，而相對穩(wěn)定的細胞群(如PT

6、C細胞)對輻射的敏感性較小〔7～9〕。④紫外線照射：Takafumikamei移植前用紫外線照射加環(huán)磷酰胺對移植物進行預(yù)處理，然后同種異體移植，移植物存活22.2±6.00天，比未經(jīng)照射7.3±0.9天明顯延長，與單用紫外線照射10.9±1.3天，單用環(huán)磷酰胺12.6±2.6天差異有顯著性。故用紫外線預(yù)處理移植物再加免疫抑制劑的使用也是降低排斥反應(yīng)的有力措施，目前國內(nèi)應(yīng)用此方法較少，未見有文獻報道。3　移植部位　　缺乏淋巴細胞的移植區(qū)有利于移植物的生存〔5〕，過去常采用的部位有：腎包膜下、肌肉、腹股溝區(qū)、右下腹壁、腹腔內(nèi)和甲狀腺等處。1

7、995年熊志剛等學者提出腦室內(nèi)移植可避免排斥反應(yīng)〔10〕。國不同部位移植報道的病例不多，因此仍難以區(qū)別何處部位為最優(yōu)。4　移植方法　　目前，移植方法主要有：帶血管蒂的胚胎甲狀腺甲狀旁腺同種異體移植法，小薄片植入埋藏法，胚胎小碎片移植或注射法三種〔11〕。陳國銳等報道21例帶血管胎兒甲狀腺、甲狀旁腺移植于股三角區(qū)治療甲旁低，結(jié)果成功15例，失敗6例〔12〕。1998年劉仁斌等報道：運用60Co照射及裸鼠過渡胚胎甲狀旁腺同種片狀移植4例，均獲得滿意效果〔9〕；山東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科顏玉剛報告運用同種異體胎兒碎片行腎包膜下注射21例，總

8、有效率92%，優(yōu)良率86%。　　目前國內(nèi)同種異體胎兒甲狀腺、甲狀旁腺移植方法種類繁多?？v覽近十年來報告，1991～1998年國內(nèi)比較盛行帶蒂血管甲狀腺、甲狀旁腺移植法，此方法的優(yōu)點是移植體在較短時間內(nèi)得到充