【醫(yī)學(xué)課件】 抗 腫 瘤 藥

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1、第十章抗腫瘤藥抗腫瘤藥是指抗惡性腫瘤的藥物，又稱抗癌藥。其分類及典型藥物如下：一、烷化劑：烷化劑是對DNA、RNA或某些酶起作用的活性化合物，屬于細胞毒類藥物，其中最早是第二次世界大戰(zhàn)中觀察到的芥子氣，后來發(fā)展成一類臨床應(yīng)用較早的抗腫瘤藥。（一）氮芥類氮芥類是雙β-氯乙胺類的總稱，具有的共同結(jié)構(gòu)特征，在體內(nèi)形成乙烯亞銨正離子(P182-183)，而與DNA，RNA或蛋白質(zhì)上的-OH，-SH，-NH2等親核性部分發(fā)生烷化作用。根據(jù)R的不同可分為脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥和甾體氮芥。R-

2、NCHCHClCHCHCl氮甲（甲酰溶肉瘤素）（±）-N-甲?；?對-[雙（β-氯乙基）氨基]苯丙氨酸NClCH2CH2ClCH2CH2CH2CHCOOHNHCHO[性質(zhì)]1、遇光易變成紅色。不溶于水，溶于乙醇。2、本品是由溶肉瘤素甲?；鴣?，若甲酰化不完全，則可能會有溶肉瘤素雜質(zhì)存在，可將本品于乙醇、枸櫞酸等緩沖液中與茚三酮反應(yīng)加入檢查所顯顏色不得比對照品更深。[用途]為我國創(chuàng)制的，對睪丸精原細胞瘤療效顯著，選擇性高，毒性低，可口服給藥。3、本品分子中有一個手性碳原子,左旋體活性強于右旋體，藥用

3、是消旋體。4、由于氨基被甲?；Ｗo，因而本品沒有氨基酸與茚三酮的呈色反應(yīng)，也不能顯示出兩性。環(huán)磷酰胺（癌得星）P-[N，N-雙-（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)已烷-P-氧化物一水合物NOONHPClCH2CH2ClCH2CH2·H2O1.當含有一個結(jié)晶水時，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，失去結(jié)晶水后即液化。2.本品可溶于水，2%水溶液pH4.0~6.0，水溶液不穩(wěn)定，加熱易水解，所以，不能做成注射劑使用。常制成粉針劑，臨用前溶解供用。過程P1843.本品是根據(jù)前藥原理設(shè)計合成

4、的，在體外無效。在體內(nèi)經(jīng)肝臟中細胞色素P450氧化酶氧化成4-羥基環(huán)磷酰胺，在正常組織中經(jīng)酶促代謝失活排出體內(nèi)，在腫瘤組織中形成丙烯醛和磷酰胺氮芥，最后均代謝為去甲氮芥。丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥都是較強的烷化劑，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。(二)乙撐亞胺類（乙烯亞胺類）在研究氮芥類作用機理時，發(fā)現(xiàn)是形成乙烯亞銨正離子而發(fā)揮抗腫瘤作用，因而合成了一系列含乙烯亞胺結(jié)構(gòu)的化合物。噻替哌(三乙烯硫代磷酰胺)Thiotepa三(1-氮雜環(huán)丙基)硫代磷酰胺PNNSN理化性質(zhì)1.白色，水和乙醇及氯仿中易溶，熔點為52

5、~57℃。2.水溶液不穩(wěn)定，遇酸，則乙烯亞胺環(huán)易開環(huán)生成聚合物而失效。3.鑒別反應(yīng)（1）加入稀硝酸和高錳酸鉀試液，再加氯化鋇則產(chǎn)生硫酸鋇白色沉淀。（2）水溶液與硝酸共熱后，分解產(chǎn)生磷酸鹽，加入鉬酸銨試液，產(chǎn)生淡黃色沉淀，放置后變?yōu)樗{綠色。用途主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥，可直接注入膀胱，此時療效最好。六甲嘧胺（HMM）Altretamine2,4,6-三（二甲胺基）均三嗪NN(CH3)2NN(CH3)2N(CH3)2N(三)亞硝基脲類該類抗腫瘤藥物特點是脂溶性大，易透

6、過血腦屏障，有利于治療某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤，如多形性惡性膠質(zhì)瘤，同時，中樞毒性大，特點是用藥6-8周后，骨髓毒性才達到最大，引起療程的某些限制，為降低中樞毒性，降低藥物脂溶性，合成了一系列水溶性的亞硝基抗腫瘤藥，取得較好的效果，亞硝基脲類代表藥物為卡氮芥，這類藥物的結(jié)構(gòu)特征是具有β-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)單元，具有廣譜的抗腫瘤活性?？就。ǖ?，BCNU）ClCH2CH2NCONHCH2CH2ClNO1，3-雙（2-氯乙基）-1-亞硝基脲1、本品溶于乙醇，不溶于水，其注射液為聚乙二醇的滅菌溶液

7、。2、本品在酸性和堿性溶液中均不穩(wěn)定，分解時可放出氮氣和二氧化碳。用途臨床上本品主要用于治療腦瘤及轉(zhuǎn)移性腦瘤、淋巴肉瘤、肺癌等，與其他抗腫瘤藥物合用時可增強療效。(四)磺酸酯及鹵代多元醇類磺酸酯及鹵代多元醇類是一類非氮芥類烷化劑，黃酸酯類具有很強的烷化性能，而鹵代多元醇則必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成反應(yīng)活性強的環(huán)氧化合物，才能起烷化作用。白消安（馬利蘭）1，4-丁二醇二甲磺酸酯CH2CH2OSO2CH3CH2CH2OSO2CH31、溶于丙酮，微溶于乙醇。2、本品加氫氧化鈉水解，生成丁二醇，再脫水，生成具有乙醚

8、樣特臭的四氫呋喃。3、本品口服吸收良好，反復(fù)用藥可引起蓄積。主要用于治療慢性粒細胞白血病，其療效優(yōu)于放射治療，主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制。[用途]二、抗代謝藥物抗代謝藥物干擾腫瘤細胞DNA合成所需的葉酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸代謝途徑而起作用的。它能與生物合成酶形成復(fù)合物，抑制酶的正確功能稱酶抑制劑，或能摻入DNA或RNA中形成假的生物大分子，導(dǎo)致致死合成。（一）嘧啶拮抗物主要有尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物1、尿嘧啶衍生物氟尿嘧啶（5-FU）5-氟-2，4（1H，3H）-嘧