風(fēng)濕性疾病自身抗體 ppt課件

風(fēng)濕性疾病自身抗體 ppt課件

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1、自身抗體檢測的意義診斷與鑒別診斷病情活動性評估和監(jiān)測協(xié)助轉(zhuǎn)歸和預(yù)后的評判預(yù)警自身抗體是指抗自身細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞表面和外抗原的免疫球蛋白ANA抗體譜自身免疫性肝病抗體譜ANCA磷脂抗體譜RA抗體譜抗核抗體ANA概念:抗核酸和核蛋白抗體的總稱細(xì)胞核內(nèi)和細(xì)胞漿內(nèi)成分檢測底物人喉癌上皮細(xì)胞(Hep-2)鼠肝、鼠腎(大/小鼠組織不含SSA/RO抗原)熒光顯微鏡下ANA的染色型別均質(zhì)型(Homogeneous)H抗組蛋白、抗dsDNA、ANuA斑點型(Speckle)S與抗ENA有關(guān)核膜型(Membranous)M抗d

2、sDNA、抗gp210核仁型(Nucleolar)N抗Scl70、抗RNA聚合酶著絲點型(Centromere)CACA胞漿型:AMA、抗Jo-1、抗rRNP、抗SSA抗dsDNA抗rRNPAMARNA多聚酶/抗Scl-70板層素抗體Gp210抗體抗Jo-1抗SSAHMSNIIF法原理免疫印跡法抗RNP抗體抗核內(nèi)的核糖核蛋白高滴度抗RNP抗體是MCTD的特異性抗體25~30%SLE出現(xiàn)抗RNP陽性與雙手腫脹,雷諾現(xiàn)象,肌炎和指(趾)端硬化和肺動脈高壓相關(guān)73、32、17.5KD抗Sm抗體抗原:核內(nèi)小核糖

3、核蛋白,其抗原決定簇主要在與U1、U2、U5、U4/6RNA連接的B和D蛋白多肽上28/29/13.5三條帶同時出現(xiàn)時有意義,V型LN若抗Sm抗體陽性,抗U1RNP往往也陽性抗RNP抗體陽性常出現(xiàn)抗Sm抗體28/29KDSLE中陽性率:30%左右,SLE的標(biāo)記抗體,幾乎只出現(xiàn)于SLE與疾病活動度不相關(guān)抗SSA、SSB抗體抗SSA多在胞漿中,52KD與SS相關(guān),60KD與SLE相關(guān)抗SSA在SLE中陽性率40%,抗SSB在SLE中陽性率10-15%抗SSB陽性,抗SSA往往也陽性母親抗SSA和抗SSB抗體

4、陽性——新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯常與亞急性皮膚型狼瘡(環(huán)形紅斑,丘疹鱗屑)、平滑肌受累、光過敏、血管炎、皮損、紫癜、淋巴結(jié)腫大、高球/RF↑、NS損傷、WBC減少有關(guān)抗DNA抗ssDNA抗體:針對嘌呤和嘧啶堿基,在多種疾病中及正常人血清中存在,無特異性抗dsDNA抗體:針對脫氧核糖核酸骨架,對SLE有較高的特異性抗dsDNA陽性者85%5年內(nèi)發(fā)展為SLE抗dsDNA與疾病活動度相關(guān)抗dsDNA與LN相關(guān)抗組蛋白抗體AHA組蛋白是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分,包括H1,H2A,H2B,H3,H

5、4在多種自身免疫性結(jié)締組織?。ㄈ鏢LE、SS、RA、SSC)中出現(xiàn)藥物性狼瘡中陽性率達(dá)95%.不同藥物所致的抗組蛋白的亞單位抗體不同抗Scl-70抗體抗原:DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1硬皮?。⊿Sc)中抗Scl-70陽性率40%左右,為SSc的標(biāo)記抗體,提示彌漫性SSc與肺間質(zhì)病有關(guān)--抗Scl-70陽性SD病人,發(fā)生肺間質(zhì)病變的危險性較抗Scl-70陰性的SD病人增加10倍,陽性者易出現(xiàn)皮膚硬化快速進(jìn)展ACA(抗著絲點抗體)抗原為CENP-A、B、CCREST(軟組織鈣化,雷諾現(xiàn)象,食道功能障礙,指端硬化,毛細(xì)

6、血管擴張)綜合征80%陽性(Calcinosis/Raynaud’sphenomenon/Esophagealysmotility/Sclerodactyly/Telangiectasia)在SS和自身免疫性肝病中也可存在PBC中陽性率53.5%,陽性者易出現(xiàn)門脈高壓和消化道出血ACA陽性的SS更易出現(xiàn)淋巴瘤,高球少,RP多抗rRNP抗體抗原:核糖體60s亞基P0,P1,P2磷酸化蛋白,主要位于胞漿與SLE中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)相關(guān)對SLE高度特異,出現(xiàn)于10~15%的SLE抗Jo-1抗體抗原是組氨酰tRNA

7、合成酶PM/DM的標(biāo)記抗體PM/DM病人中25~35%陽性,合并肺間質(zhì)病變的PM/DM病人中高達(dá)60~70%陽性抗合成酶抗體綜合征:急性發(fā)熱,對稱性關(guān)節(jié)炎,技工手,雷諾現(xiàn)象,肌炎及肺間質(zhì)病變ANuA(抗核小體抗體)對SLE的特異性>98%可見于藥物性狼瘡早期SLE、非活動期SLE檢出率高于抗dsDNA211907年,先天性梅毒胎兒的肝臟提取物作為抗原檢測梅毒抗體1941年,發(fā)現(xiàn)心磷脂及抗心磷脂抗體(ACL)“梅毒血清反應(yīng)生物學(xué)假陽性(BFP-STS)”1950年,慢性BFP人群自身免疫病發(fā)生率高1957

8、年,在BFP(+)SLE患者血漿中發(fā)現(xiàn):狼瘡抗凝物(LA)后證明其是一種免疫球蛋白:靶向前凝血酶活性復(fù)合物中磷脂1983年,LA能與其他帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合,稱之為抗磷脂抗體(APL)1986年,Hughes命名:與之有關(guān)的疾病則稱為抗磷脂綜合征(APS)1990年,APS患者的ACL識別血漿中的一種磷脂結(jié)合蛋白…β2-GPⅠ在SLE和APS中,β2-GPI可顯著增加ACL和心磷脂的結(jié)合強度1999年,第八屆APL國際研討會會后發(fā)表了APS的

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