妊娠期合理用藥 ppt課件

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1、妊娠期合理用藥內容一、妊娠期二、妊娠期藥代動力學三、妊娠期用藥四、妊娠期疫苗接種五、其他一、妊娠期1.1妊娠期分期妊娠期從末次月經第一日開始計算，平均280日（40周）。臨床分為3個時期：早期妊娠：第13周末之前；中期妊娠：第14～27周末；晚期妊娠：第28周及其后。1.2胎兒發(fā)育分期a.細胞增殖早期0～18d：“全或無”b.器官發(fā)生期（3周至3個月）：高敏感期（3～5周），可出現(xiàn)大腦、內臟、骨骼和肌肉畸形；妊娠34～39d（第6周），可致無肢胎兒；43～47d（第7周），可致胎兒拇指發(fā)育不全及肛門直腸狹窄。c.胎兒形成期（妊娠3個月至足月

2、）中樞神經系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)可致畸。表1人胚發(fā)育及各臟器對致畸高度敏感期表2胎兒各種畸變的誘發(fā)時間1.3胎盤屏障胎盤的葉狀絨毛上皮將母血與胎兒血隔開。具有一般生物膜的功能，且有一定的防御能力，但極為有限。幾乎所有藥物都能透過胎盤，轉運部位在胎盤的血管合體膜（VEM），妊娠晚期藥物轉運加速（絨毛面積增加，VEM厚度變?。?。1.3.1胎盤對藥物的轉運分子量小、脂溶性高、蛋白結合率低、非離子型的藥物易透過胎盤屏障，特：嚴重感染、分娩時。1.3.2胎盤對藥物的代謝增加活性；降低活性（皮質醇、潑尼松-失活）；不經代謝（地塞米松—未被代謝）。二、妊娠期藥代

3、動力學2.1母體藥代動力學特點2.1.1吸收口服吸收慢、少、持久；吸入/滴鼻/經皮/陰道吸收均加快、增多。2.1.2分布分布容積增加；血漿蛋白結合率降低。2.1.3代謝妊娠期肝微粒體酶活性有所增加；妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢。2.1.4排泄早期心博量↑→腎血流量↑排泄↑晚期腎動脈受壓→腎血流量↓排泄↓2.2胎兒藥代動力學特點2.2.1吸收胎盤、胃腸道、皮膚途徑。2.2.2分布正常時，主分布于血流量較大的肝、腦等器官；缺氧時，主分布于腦組織。注：血腦屏障功能差，血漿蛋白含量較母體低。2.2.3代謝肝、腎上腺、胎

4、盤等部位，酶活性比成人低，解毒能力弱，可致某些藥物濃度高于母體，代謝產物活性或毒性增加。2.2.4排泄腎小球濾過率低，排泄慢水溶性代謝產物在體內蓄積（難過胎盤）三、妊娠期用藥3.1藥物對胎兒的不良影響畸形（沙利度胺、甲氨蝶呤、性激素）神經系統(tǒng)抑制/損害（鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、抗組胺藥）溶血（臨產期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對紅細胞缺乏葡萄糖--6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎。）其他氨基糖

5、苷類-耳腎毒性；四環(huán)素-牙骨生長；噻嗪類利尿藥-死胎/電解質紊亂/血小板減少；氯喹-視神經損害/智力障礙/驚厥；長期應用氯丙嗪-視網膜病變；抗甲狀腺藥（丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑）-死胎/先天性甲狀腺功能低下/甲狀腺腫大；過量維生素D-新生兒血鈣過高/智力障礙/腎或肺小動脈狹窄及高血壓。分娩前應用氯霉素-循環(huán)障礙/灰嬰綜合征。3.2妊娠期用藥安全國際上一般采用美國（FDA）頒布的藥物對妊娠的危險性等級分級的標準。FDA根據(jù)藥物對胚胎、胎兒的致畸情況，將藥物分為A、B、C、D、X五個級別。3.2.1A級藥物在有對照組的研究中，在妊娠3個月的婦

6、女未見到對胎兒危害的跡象（并且也沒有對其后6個月的危害性的證據(jù)），可能對胎兒的影響甚微。分類A等級的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸，而成為X類藥物。3.2.2B級藥物在動物繁殖性研究中（并未進行孕婦的對照研究），未見到對胎兒的影響。在動物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在妊娠3個月的婦女得到證實（也沒有對其后6個月危害性的證據(jù)）。日常用的抗生素（所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物）均屬此類。潔霉素、氯林可霉素、紅霉素、呋

7、喃妥因也是B類藥。甲硝唑對嚙齒類動物可致畸，但大量臨床資料證明在早期妊娠時應用甲硝唑并未增加胎兒的致畸率，故屬B類。在抗結核藥物中，乙胺丁醇是B類藥。在常用解熱鎮(zhèn)痛藥中吲哚美辛(消炎痛)、雙氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)均屬B類藥。但妊娠32周后，服用吲哚美辛有可能使胎兒發(fā)生動脈導管狹窄或閉鎖致死。在心血管系統(tǒng)藥物中洋地黃、地高辛及毛花甙丙(西地蘭)均屬B類藥。在腎上腺皮質激素類藥中強地松屬B類。3.2.3C級藥物在動物的研究證明它有對胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎），但并未在對照組的婦女進行研究，或沒有在婦女和動物并行地進行研究。本類藥

8、物只有在權衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后，方可應用。大多數(shù)抗病毒藥（阿昔洛韋、齊多夫定）；部分抗癲癇藥和鎮(zhèn)靜劑（乙琥胺、非氨脂、巴比妥、戊巴比妥等）；所有擬膽堿藥、抗膽堿藥