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《機(jī)體接種乙肝疫苗后低、無應(yīng)答影響因素的探究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、機(jī)體接種乙肝疫苗后低、無應(yīng)答影響因素的探究袁丹波(荊州市第一人民醫(yī)院湖北荊州434000)【摘要】乙型肝炎病毒感染己成為世界性的公共衛(wèi)生問題,而預(yù)防乙型肝炎最好的方法是接種乙肝疫苗,但是自乙肝疫苗問世以來,有5%—10%的人在接種乙肝疫苗后山現(xiàn)無應(yīng)答和低應(yīng)答。接種乙肝疫苗后的低應(yīng)答和無應(yīng)答是國內(nèi)外專家研究較多的一個問題。導(dǎo)致乙肝疫苗免疫失敗的原因可分為4類因素:(1)機(jī)體因素,如接種人群的年齡、性別、體重、遺傳因素、機(jī)體免疫狀況;(2)接種因素,如接種的途徑、部位、針次、程序;(3)疫苗因素,如疫苗的抗原成分、含量、滅活方法、佐劑的質(zhì)量;(4)其他因素,如隱性感染、疾病因素、不良
2、嗜好和病毒變異等。針對免疫失敗的原因,釆取相應(yīng)補(bǔ)救措施,可以提高乙肝疫苗的免疫成功率?!娟P(guān)鍵詞】乙型肝炎疫苗低應(yīng)答和無應(yīng)答影響因素補(bǔ)救措施【中圖分類號]R186【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2095-1752(2012)02-0168-021乙肝疫苗免疫失敗的因素1.1機(jī)體因素1.1.1性別。據(jù)研究表明:雄性激素及腎上腺皮質(zhì)激素有誘導(dǎo)HbsAg表達(dá)的作用,故人類HBV感染率男多于女。馬曉?。?]等通過對大學(xué)生接種乙肝疫苗后的效果觀察得出的數(shù)據(jù)也證實了這一點。1.1.2年齡一般隨著年齡的增長,乙肝疫苗的應(yīng)答率逐漸下降。新生兒免疫應(yīng)答率最高.其次為兒童(10歲以下),年齡在40歲以上者
3、血清抗體陽轉(zhuǎn)率和抗體滴度較低,60歲以上老人應(yīng)答最差,抗體陽轉(zhuǎn)率只有45%左右。袁家麟[2]分別對不同年齡段的人群,進(jìn)行乙肝疫苗免疫后乙型肝炎病毒感染情況調(diào)查的結(jié)果表明,新生兒記憶TH2細(xì)胞對乙肝疫苗的反應(yīng)就強(qiáng)過成年人,產(chǎn)生抗體的滴度也強(qiáng)于成年人。1.1.3體重體重肥胖者無、弱應(yīng)答的危險是體重正常者的13.3倍。體重指數(shù)小于25者無、弱應(yīng)答率為8.6°%;25?29:為11.0%;30?35者為11.5%;大于35者為61.5%。早產(chǎn)兒是潛在的無、弱應(yīng)答者,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),極低體重兒(1000?1999g)出生吋接種乙肝疫苗者奮21%為無、弱應(yīng)答者。(體重指數(shù)計算公式:體質(zhì)指數(shù)(
4、BMI)=體里(kg)/身高(m)的平方)。1.1.4機(jī)體免疫狀況HBsAg能與人血清白蛋白結(jié)合呈自身抗原狀態(tài)引起免疫耐受;未成熟的細(xì)胞與HBV接觸也易成免疫耐受狀態(tài);HBsAg能激活Ts,抑制免疫應(yīng)答等。1.1.5遺傳因素研究表明,與接種乙肝疫苗后無、弱應(yīng)答關(guān)聯(lián)的基因主要位于HLA—II類基因區(qū)即DP、DQ、DR基因。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為.在中國人群中,DR7等位基因可能與無、弱應(yīng)答有關(guān).同時發(fā)現(xiàn)大多數(shù)DR7陽性的無、弱應(yīng)答者DR7等位基因都是雜合型的,可能是通過顯性而不是隱性方式而遺傳。但是,我國不同地區(qū)人群之間決定免疫應(yīng)答的基因有所不同。錢毅[3]等研究廣東漢族人群發(fā)現(xiàn).HLA—D
5、RB102與乙肝疫苗強(qiáng)應(yīng)答有關(guān).HLA—DRB107與乙肝疫苗無、弱答有關(guān);與劉蓬勃[4]研究四安地區(qū)漢族人群的結(jié)果相同,與日本Hatae結(jié)果一致.而不同于美固Alper的隱性遺傳結(jié)果[5];涂正坤[6]等研宄湖北漢族人群發(fā)現(xiàn),無應(yīng)答者與HLA—B39表型顯著相關(guān)(RR=17.5.P<0.05);無應(yīng)答者與HLA—B62表型呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。由此可見,免疫應(yīng)答基因隨地域、人種的不同而存在著差異。1.2接種因素1.2.1接種部位和途徑疫苗的接種部位與疫苗免疫后無應(yīng)答和弱應(yīng)答有關(guān),三角肌注射免疫的效果明顯高于臀部注射,因為臀部脂肪組織多,免疫活性細(xì)胞少,注射后產(chǎn)生
6、的抗體滴度低且下降速度快,就會造成免疫失敗。1.2.2接種針次和程序通用的免疫程序為0、1、6個月,實驗證明該程序優(yōu)于0、1、2個月。對高危人群,包括HBsAg和HBeAg雙陽性母親所生的嬰兒,使用0、1、2、12個月4針接種程序最佳。13疫苗因素1.3.1抗原含量(疫苗的劑量)乙肝疫苗免疫后抗-HBs的陽轉(zhuǎn)率隨著疫苗的抗原含量增加而提高。1988-1990年北京市肝炎協(xié)作組對不同劑量血源乙肝疫苗免疫效果進(jìn)行了觀察,按0、1、6個月免疫程序?qū)?組乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)雙陽性母親所生的嬰兒分別接種30ug、30ug、30ug,30ug、30ug
7、、20ug和30ug、20ug、lOug劑量乙肝疫苗,嬰兒7月齡抗-HBs陽轉(zhuǎn)率分別為88.0%、73.2%、63.3%;對乙肝病毒(HBV)感染的保護(hù)率分別為85.5%、69.4%、58.6%[7]。1.3.2疫苗的火活方法疫苗火活方法不冋,疫苗的免疫效果也不冋。美國國立衛(wèi)生研究院的乙肝疫苗僅用1/4000甲醛滅活,每劑lOug注射3次,免疫應(yīng)答率可達(dá)90%o默克(Merck)公司乙肝疫苗采用lug/ml胃蛋白酶、8mol八尿素及1/4000甲醛火活,每劑20ug注射3次,對出