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1、2005,39(2):33~37/朱良全,等中國獸藥雜志33豬瘟疫苗研究進(jìn)展及我國傳統(tǒng)疫苗的研究現(xiàn)狀朱良全1,彭雋2,王棟1(1.中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所,北京100081;2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué),北京100094)[收稿日期]20040811[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]10021280(2005)02003305[中圖分類號(hào)]S859.797-01[摘要]簡要介紹了國內(nèi)外傳統(tǒng)豬瘟疫苗和新型豬瘟疫苗的研究進(jìn)展,著重對(duì)我國豬瘟傳統(tǒng)疫苗的特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)和應(yīng)用中的問題進(jìn)行了概述,并對(duì)豬瘟疫苗研究做了展望。[關(guān)鍵詞]豬瘟;疫苗;現(xiàn)狀;展望豬瘟是由豬瘟病毒(Classica
2、lswinefevervirus,CSFV)引起的一種高度接觸性傳染病,也是世界糧農(nóng)組織和各國政府密切關(guān)注的主要傳染病之一,OIE國際委員會(huì)國際衛(wèi)生法典(2002版)中,豬瘟被列為A類15種法定傳染病之一。在我國也被列為一類傳染病。近年來,該病在美洲、亞洲、歐洲等國家和地區(qū)呈現(xiàn)散發(fā)的趨勢,一些宣布已消滅豬瘟的國家如法國、荷蘭、德國、比利時(shí)等又見豬瘟復(fù)發(fā)的報(bào)道[1]。近幾年我國因各種疾病死亡的牲豬占飼養(yǎng)總數(shù)的8%~10%,其中1/3由豬瘟致死,每年的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)數(shù)十億元,造成了巨大的人力和資源浪費(fèi)[2~4]。針對(duì)我國畜牧業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀,采取疫苗防制仍是預(yù)防豬瘟的主
3、要措施,因而研制開發(fā)安全、高效、穩(wěn)定的豬瘟疫苗仍是當(dāng)前獸醫(yī)科研工作的重點(diǎn)。1傳統(tǒng)疫苗自1903年DeSchweinitz和Dorset首次證明CSFV是一種濾過性病毒以來,人們采用各種免疫方法預(yù)防和控制豬瘟。1908年匈牙利HutyraKoves制成豬瘟高免血清后,人們一直用高免血清-血毒同時(shí)肌注來免疫豬群。但由于高免血清昂貴,獲取困難,加之血毒有散毒的危險(xiǎn),因此各國學(xué)者在以后的60年間相繼研制出許多滅活疫苗[2,5]。其中福爾馬林和結(jié)晶紫滅活苗曾被廣泛應(yīng)用。滅活疫苗雖然安全,但保存期短。20世紀(jì)70年代,在佐劑和病毒培養(yǎng)技術(shù)發(fā)展的推動(dòng)下,人們?cè)谘兄瞥鲚^為理
4、想的滅活疫苗[6]的同時(shí),還研制出安全有效的豬瘟弱毒疫苗,并廣泛應(yīng)用于臨床。豬瘟弱毒疫苗由豬瘟野毒株弱化獲得,如中國C株、日本GPE株、法國Thiverval株等都是廣泛應(yīng)用的CSFV疫苗株,一般均可提供終生免疫。中國培育的C株是國際上公認(rèn)的安全有效的疫苗株,該毒株免疫原性好、免疫譜廣、安全性高、遺傳性穩(wěn)定。但也有研究認(rèn)為C株可發(fā)生垂直感染[7]。中國C株是中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所周泰沖等研究者自1954年開始,相繼用4株豬瘟病毒(hogcholeravirus,HCV)分別誘發(fā)家兔感染,經(jīng)過一系列的試驗(yàn),終于選育出一株能夠適應(yīng)家兔的HCV,經(jīng)兔體連續(xù)傳代適應(yīng)后
5、發(fā)生變異,減弱對(duì)豬的致病力,卻仍保持很強(qiáng)的免疫原性。用其制備的疫苗自1956年開始在全國推廣應(yīng)用,對(duì)控制我國豬瘟(HC)的流行起到了決定性作用,并在國外廣泛應(yīng)用。世界公認(rèn)中國C株兔化弱毒的突出優(yōu)點(diǎn)是,用其接種的豬不產(chǎn)生病毒血癥和腦炎病變,可以安全地免疫接種任何懷孕期的母豬和吮乳仔豬,不影響受精率及存活率,不引起流產(chǎn)、死胎,可安全地用于建立種豬群。2新型疫苗2.1重組疫苗以無致病力或低毒力的痘病毒(VAC)和偽狂犬病毒(PRV)為載體,將豬瘟病毒E2基因與之重組研制出的基因重組疫苗,免疫動(dòng)物后可對(duì)2種病毒產(chǎn)生良好的保護(hù)力。Rumenapf等[8]將編碼CSFV
6、結(jié)構(gòu)蛋白的E2基因插入痘病毒的TK基因中,獲得了能表達(dá)該結(jié)構(gòu)蛋白的重組痘作者簡介:朱良全(1978年~),男,碩士,從事獸醫(yī)微生物與獸用生物制品研究。34中國獸藥雜志2005,39(2):33~37/朱良全,等苗病毒,將這種重組病毒免疫豬,可使豬抵抗強(qiáng)毒攻擊。隨后Matthias等[9,10]發(fā)表了豬瘟E2基因重組痘病毒疫苗的相關(guān)研究,澳大利亞學(xué)者Ham-mond等[11,12]相繼發(fā)表了將E2基因重組到腺病毒后免疫豬的文章。Mulder等[13]指出,偽狂犬病毒是另一個(gè)重要的活病毒載體,外源基因可穩(wěn)定地插入其DNA。荷蘭學(xué)者vanZijl[14]和Peet
7、es等[15]都報(bào)道了將E2基因重組到偽狂犬病毒中,免疫豬可以抵抗豬瘟和偽狂犬病毒的攻擊。我國四川農(nóng)大郭萬柱教授研制的偽狂犬/豬瘟活載體重組疫苗也顯示出了良好的勢頭。重組疫苗的安全性和實(shí)用價(jià)值目前還有爭議,因?yàn)槿祟愔两襁€不了解病毒自然發(fā)生變異的機(jī)制。一方面,對(duì)于VAC/HCV重組體來講,引起人們疑慮的是痘病毒會(huì)引起未種痘疫苗人群的感染,并使極少數(shù)感染者發(fā)病;另一方面,偽狂犬病是一種較為普遍的疾病,豬瘟-偽狂犬病毒重組疫苗對(duì)于已感染或已免疫的動(dòng)物不能產(chǎn)生保護(hù)力。2.2亞單位疫苗亞單位疫苗因其良好的安全性和穩(wěn)定性而備受研究者青睞。CSFV亞單位疫苗的研制是基于對(duì)
8、CSFV保護(hù)性抗原的深入研究,其產(chǎn)品已被載入歐洲藥典
