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1、新型豬瘟疫苗研究進(jìn)展情況 摘要：豬瘟是由豬瘟病毒（csfv）引起的一種高接觸性的傳染病，是目前危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的主要疫病之一。傳統(tǒng)疫苗已經(jīng)不能完全適應(yīng)新病情的需要，各國科研人員將研究熱點轉(zhuǎn)移至研發(fā)新型豬瘟疫苗上。本文就近些年開發(fā)的新型豬瘟疫苗作一綜述?！ ￡P(guān)鍵詞：豬瘟;新型;疫苗 中圖分類號：S858.28文獻(xiàn)標(biāo)識碼：ADOI編號：10.14025/j.cnki.jlny.2015.24.053 豬瘟是由豬瘟病毒（csfv）引起的一種高接觸性的傳染病，是目前危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的主要疫病之一。豬瘟免化弱毒疫苗在防治豬瘟
2、中曾起到?jīng)Q定性的作用，但近幾年卻時有發(fā)生免疫失敗的現(xiàn)象，說明傳統(tǒng)疫苗已經(jīng)不能完全適應(yīng)新病情的需要，各國科研人員將研究熱點轉(zhuǎn)移至研發(fā)新型豬瘟疫苗上?！ ?亞單位疫苗 基因工程亞單位疫苗是采用DNA重組技術(shù)，利用原核或真核細(xì)胞高效表達(dá)系統(tǒng)來表達(dá)豬瘟病毒表面保護(hù)性抗原，并用以制造疫苗。Erns和E2蛋白是病毒囊膜主要的保護(hù)性抗原，二者均能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體，保護(hù)機體免受強毒攻擊。Lin（2009）利用畢赤酵母表達(dá)系統(tǒng)，成功表達(dá)了CSFV的E2蛋白。用此系統(tǒng)表達(dá)的E2蛋白，免疫6周齡的SPF豬2次，使接種豬產(chǎn)生中和抗體，
3、并能抵御強毒攻擊[1]。5 另外，亞單位疫苗也用于DIVA疫苗的開發(fā)。E2亞單位疫苗接種后，用檢測Erns蛋白的ELISA方法，可以區(qū)分自然感染豬和免疫豬，避免一旦發(fā)生疫情后大面積撲殺帶來的巨大經(jīng)濟損失。 2DNA疫苗 DNA疫苗又稱核酸疫苗或基因疫苗，是Wolff等在20世紀(jì)90年代首創(chuàng)的新型疫苗[2]，該疫苗是將免疫原的編碼基因克隆至表達(dá)質(zhì)粒中構(gòu)建而成的。研究人員又成功制備了表達(dá)E2蛋白的重組質(zhì)粒pcDNA3.1/E2并用此免疫豬只，結(jié)果顯示該質(zhì)粒能夠誘導(dǎo)接種豬產(chǎn)生MHCⅡ類限制性T細(xì)胞免疫應(yīng)答。并且在攻毒
4、后，檢測到接種豬產(chǎn)生了高水平的中和抗體[3]?！ ∨c傳統(tǒng)豬瘟疫苗相比，豬瘟DNA疫苗具有很多優(yōu)點：易于生產(chǎn)、成本低，方便保存和運輸，且無需冷藏;可誘導(dǎo)機體長期或終身免疫;引起體液免疫同時，可以產(chǎn)生強有力的細(xì)胞免疫，保護(hù)力強;可與多種質(zhì)粒DNA混合，可針對不同疫病進(jìn)行聯(lián)合接種。 3復(fù)制子疫苗 由于DNA疫苗存在質(zhì)粒DNA整合入宿主基因組的風(fēng)險，因此研究人員對其是否能安全進(jìn)入臨床應(yīng)用存在較大顧慮?？蒲腥藛T曾設(shè)想用RNA代替DNA來規(guī)避這一風(fēng)險，但RNA不穩(wěn)定且免疫力不明顯，基于此，RNA復(fù)制子疫苗應(yīng)運而生。甲病毒中的
5、塞姆利基森林病毒、辛德比斯病毒以及委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒等常用于制備復(fù)制子疫苗，但這種疫苗也存在較大弊端，例如需要進(jìn)行體外轉(zhuǎn)錄、使用不便、成本高等。在此疫苗的基礎(chǔ)上，一種新型的復(fù)制子DNA疫苗發(fā)展起來。科研人員用SFV復(fù)制子載體，構(gòu)建了DNA疫苗（p5SFV1CS-E2），表達(dá)E2蛋白。免疫豬在攻毒前產(chǎn)生的抗體水平較低，但攻毒后可以抵抗豬瘟強毒的攻擊[4，5]?！ ?合成肽疫苗 合成肽疫苗是指根據(jù)病毒基因組的核苷酸序列，推導(dǎo)出其蛋白質(zhì)的氨基酸序列，再以人工合成方法制備主要抗原相應(yīng)的寡肽，用以制備合成肽疫苗?！ 〉湍壳?/p>
6、的研究結(jié)果顯示，豬瘟合成肽疫苗的免疫效果并不是很理想。肽疫苗的免疫原性及抗原性受疫苗自身組成，受免疫動物機體免疫系統(tǒng)等諸多因素的影響，因此，合成肽疫苗免疫效果的提高，需要在如何利用有限抗原表位誘導(dǎo)強免疫效果及在肽疫苗免疫機理上做進(jìn)一步的研究?！ ?重組活載體疫苗 重組活載體疫苗是指將病毒復(fù)制的非必需區(qū)克隆出來，經(jīng)體外改造后將異源性病毒的保護(hù)性抗原基因及啟動子調(diào)控序列等插入其中，通過體外同源重組技術(shù)獲得的一種疫苗。目前，用于表達(dá)外源性蛋白的病毒載體包括桿狀病毒、偽狂犬病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒、痘病毒等?！ ⒔岬壤?/p>
7、用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體pBABE-puro，構(gòu)建了pBABE-puro-E2，利用PK-15細(xì)胞表達(dá)出病毒E2蛋白后，免疫小鼠，使免疫鼠產(chǎn)生抗E2蛋白的抗體[6]?！ ?結(jié)語5 國內(nèi)及國際市場對豬肉需求量持續(xù)增加，針對豬瘟等嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的重大疫病的防控工作也越顯緊迫。隨著傳統(tǒng)免疫方式下，免疫效果不佳及毒力反強等問題的不斷出現(xiàn)，傳統(tǒng)的豬瘟兔化弱毒苗已不能很好的防控疫情，因此越來越多的科研人員開始致力于研制新型豬瘟疫苗。相信在不久的將來，會研發(fā)出更加安全高效廉價的新型豬瘟疫苗，并能為疫情防控貢獻(xiàn)巨大力量?！ ⒖嘉墨I(xiàn)
8、 [1]胡鴻惠，等.豬瘟疫苗研究進(jìn)展[J].中國畜牧獸醫(yī)，2012，39（04）：196-199. [2]WolffJA，MaloneRW，WilliamsP，etal.Directgenetransferintomuscleinvivo[J].Science，1990，247：1465-1468. [3]GangesL，BarreraM，
