抗支口服液對哮喘大鼠模型作用機(jī)制的實驗研究

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1、學(xué)校代碼:學(xué)號:博士學(xué)位論文抗支口服液對哮喘大鼠模型作用機(jī)制的實驗研究專業(yè)方劑學(xué)研究生李志軍導(dǎo)師:李冀教授也命謹(jǐn)播成身二—三年六月目錄■丨咯純丨丨丨錢第一章祖國醫(yī)學(xué)對哮喘的認(rèn)識及治療概況、哮喘之認(rèn)識二、時:喘之辨證施治內(nèi)治法哮喘緩解期的辨證施治哮喘的其方它治法支氣管哮喘常用方劑現(xiàn)代研究第二章現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對支氣管哮喘的研究一、哮喘的流行病學(xué):二、病因?qū)W遺傳因素吸入變應(yīng)原空氣污染病毒感染食物性變應(yīng)原藥物因素三、哮喘的發(fā)病機(jī)制氣道炎癥學(xué)說二)神經(jīng)受體失衡學(xué)說三免疫與變態(tài)反應(yīng)學(xué)說四其它學(xué)說四、哮喘的防治哮喘的治療2哮喘慢性

2、維持期的治療哮喘患者的教宵笫“令抗支口服液對哮喘人鼠一般狀態(tài)及肺組織病理學(xué)變化的影響、實驗材料一)實驗動物二)藥物三)主要試劑四)主要儀器五)主要溶液的配置、實驗方法動物處理二)肺組織病理學(xué)檢查二、實驗結(jié)果及分析一)抗支口服液對支氣管哮喘大鼠一般狀態(tài)的影響二)肺組織形態(tài)學(xué)病理改變?nèi)┙Y(jié)果分析二、討論第二章抗支口服液對哮喘大鼠肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞的影響一、材料與方法一)實驗材料二)實驗方法二、實驗結(jié)果、討論笫二章抗支口服液對哮喘大鼠肺組織內(nèi)表達(dá)的影響、材料與方法材料二:)實驗方法二、結(jié)果、討論第叫草抗支口服液對哮

3、喘大鼠血淸巾、水平的影響、材料與方法材料:實驗方法、文驗結(jié)果論第五章抗支口服液對哮喘大鼠肺組織內(nèi)、的影響—、材料與方法一)材料二)實驗方法二、實驗結(jié)果職結(jié)論細(xì)參考文獻(xiàn)‘■原創(chuàng)性聲明關(guān)于論文使用授權(quán)的說明冗龍藥人丨:學(xué)位論義縮略語表縮略語英文全稱中文名稱支、竹哮喘嗜酸性粒細(xì)胞細(xì)胞介尜嗜酸細(xì)胞削離缶一丨內(nèi)一烯卵戶蛋丨‘丨白細(xì)胞介素免疫球齒廣肥大細(xì)胞前列腺桌輔助性淋巴細(xì)胞要堿:蛋白;蘇木粕■紅酶聯(lián)免疫吸附試驗糖皮質(zhì)激索閆—稀白三烯呼吸道合胞病毒.?龍屮隊藥人卞丨學(xué)位論義中文摘要目的:以建立支氕竹咚喘大鼠模型為基礎(chǔ),給

4、抗支服液治療,通過動物實驗,從免疫纟織化學(xué)、病理學(xué)和分子生物學(xué)等多方面探討中藥抗支服液治療哮喘人鼠模作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用抗支丨」服液治療小兒支〔符哮喘提供實驗依樅。方法:、實驗動物模型的建立及動物分組將只未成年大鼠,體重,適應(yīng)性飼養(yǎng)天。參照有關(guān)文獻(xiàn),將大鼠于實驗第天和第天,腹腔內(nèi)注射卵蛋白和氫化鍆凝膠,從而使實驗大鼠致敏。于實驗的第天起用卵蛋白對實驗大鼠以分鐘的霧化流速進(jìn)行哮喘霧化激發(fā),分鐘次,兩天一次,持續(xù)周。以大鼠出現(xiàn)躁動、噴嚏、咳嗽、呼吸急促、流淚及站立不穩(wěn)等表現(xiàn)為激發(fā)成功。將造模成功的只大鼠隨機(jī)分為模型

5、組、地難米松組、抗支口服液高、中、低劑量組。另取只為空丨:〗組,空白對照組則用生理鹽水代替卵蛋白對其進(jìn)行腹腔注射及霧化激發(fā)。、實驗動物的灌胃給藥及取材從第次哮喘激發(fā)丌始(滬實驗第天)至處死前各治療組每大于霧化前灌胃給藥,島劑組、中劑量組、低劑量組西藥(地塞米松)組,給予地塞米松灌持續(xù)給藥常組用生理鹽水灌丨。造模之前對實驗動物進(jìn)行體豇測量,此后每天對大鼠進(jìn)行體重測量,于取材之前對大鼠進(jìn)行最后一次體重測量。末次給藥小時后,對實驗動物進(jìn)行麻醉后取材。取各組大鼠肺組織、肺泡灌洗液(及其血淸以備用。光鏡下觀察肺組織炎性病

6、現(xiàn)改變,砧微鏡下觀察肺泡灌洗液涂片細(xì)胞數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞禽,以聯(lián)免疫吸附(法測定肺組織中的、含及血內(nèi)的含:以逆轉(zhuǎn)錄聚合聯(lián)反應(yīng)(測定哮喘大鼠肺組織表達(dá),以放射免疫法測定血清中六丨。結(jié)果:、肺組織病理學(xué)改變。光鏡下見模型紐人鼠腫纟織有大量炎性細(xì)胞潤,逍粘膜水伴有丨:屮阪藥人學(xué)博七學(xué)位論文脫落的皮細(xì)胞,丨:皮下纖維化,、!滑肌增厚。屮藥島、屮劑量組人鼠肺到織‘校喂組相比’以卜改變明減輕。、各指標(biāo)改變驗結(jié)果顯示抗支丨」服液能明品降低哮喘火鼠腫組織屮炎癥的】要調(diào)節(jié)因子的表達(dá),從而減少氣道內(nèi)炎區(qū)的的增殖、分化、聚集

7、和活化,從而控制氣道炎癥;能降低哮喘大鼠血清免疫球蛋白的產(chǎn)牛增加,減少肥大細(xì)胞的分化,并減慢嗜酸性粒細(xì)胞的生長、趨化和激活,從而減輕哮喘氣道炎癥;能降低哮喘大鼠血清中誘導(dǎo)氣道炎癥、介氣逍皮細(xì)胞損傷脫落的強(qiáng)堿性顆粒蛋白含景;能降低肺組織中炎性介質(zhì)、含量;降低哮喘大鼠肺泡灌洗液(涂片細(xì)胞數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞含量。結(jié)論:、抗支口服液各劑量組能改善哮喘大鼠一般癥狀,減少哮喘大鼠肺組織炎性浸潤,減少粘膜水腫及分泌物的產(chǎn)生,從而減輕〔道狹窄及氣道反應(yīng)性,尤其是抗支口服液高、中劑量組。、抗支口服液高、屮劑量組均能降低哮

8、喘大鼠肺組織內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞含量,說明抗支口服液可通過降低肺組織內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞含量,從而控制氣道炎癥。、抗支口服液可明顯降低哮喘大鼠肺組織的表達(dá),減少炎性細(xì)胞浸潤,從而減輕氣道炎癥,緩解哮喘氣道痙攣狀態(tài)。、抗支口服液高、中劑量組明顯降低了哮喘大鼠外周血內(nèi)含量,從而抑制的活化,保護(hù)呼吸道上皮,減輕,抑制變態(tài)反應(yīng),最終達(dá)到抗炎的效果。、抗支口服液可明顯降低哮喘大鼠外周血內(nèi)

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