青蒿琥酯對哮喘大鼠模型治療作用實(shí)驗(yàn)的研究

青蒿琥酯對哮喘大鼠模型治療作用實(shí)驗(yàn)的研究

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1、內(nèi)容摘要目的觀察核因子-КBnuclearfactor-КBNF-КBToll樣受體4Tolllikereceptor4,TLR4在抗原致敏支氣管哮喘大鼠氣道重塑模型中的表達(dá)情況運(yùn)用青蒿琥酯進(jìn)行干預(yù)觀察NF-КBTLR4表達(dá)的變化探討TLR4—NF-КB信號傳導(dǎo)通路在氣道重塑的形成過程中的作用以及青蒿琥酯對氣道高反應(yīng)性和氣道重塑的影響及其作用機(jī)制方法將Wistar大鼠隨機(jī)分為空白對照組哮喘模型組地塞米松治療組青蒿琥酯低劑量中劑量高劑量治療組等6組采用卵白蛋白OVA致敏的方法制備哮喘大鼠氣道重塑模型治療組采用霧化吸入的方式給藥治療在采集標(biāo)

2、本后進(jìn)行外周血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和支氣管肺泡灌洗液BALF白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)HE染色檢測肺組織病理形態(tài)學(xué)改變并利用PowerLab系統(tǒng)記錄離體氣管螺旋條對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)采用免疫組織化學(xué)技術(shù)RT-PCR技術(shù)檢測核因子NF-КBP65蛋白TLR4-mRNA在哮喘大鼠支氣管上皮的表達(dá)結(jié)果哮喘模型組的外周血白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和支氣管肺泡灌洗液白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)其嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目明顯高于其他各組地塞米松組和青蒿琥酯各組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目與哮喘模型組比較明顯降低肺組織病理形態(tài)學(xué)檢測顯示哮喘模型組大鼠支氣管粘膜皺襞增多肺泡隔增厚氣道平滑肌的厚度明顯增加粘膜下管壁及

3、肺泡間質(zhì)均見有大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤管腔狹窄有典型的氣道重塑表現(xiàn)而地塞米松治療組及青蒿琥酯各組炎癥反應(yīng)明顯減輕粘膜結(jié)構(gòu)完整無明顯的氣道重塑表現(xiàn)離體氣管螺旋條對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示地塞米松組和青蒿琥酯中高劑量組的氣管螺旋條對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)明顯降低與哮喘模型組比較有顯著性差異免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測結(jié)果顯示哮喘模型組NF-КBp65的表達(dá)量明顯高于空白對照組及其他各組經(jīng)過地塞米松青蒿琥酯霧化吸入治療后NF-КBp65的表達(dá)降低以高劑量組療效最為明顯RT-PCR技術(shù)檢測結(jié)果顯示哮喘模型組TLR4-mRNA的表達(dá)量明顯高于空白對照組及其

4、他各組經(jīng)過地塞米松青蒿琥酯霧化吸入治療后TLR4-mRNA的表達(dá)降低以高劑量組療效最為明顯結(jié)論在抗原致敏支氣管哮喘大鼠氣道重塑模型中,NF-КBP65蛋白TLR4-mRNA表達(dá)均增高霧化吸入青蒿琥酯對抗原致敏支氣管哮喘大鼠氣道重塑和氣道高反應(yīng)性有著的干預(yù)和治療的作用能夠一定程度上抑制NF-КBP65蛋白IITLR4-mRNA在哮喘大鼠支氣管上皮的表達(dá)干預(yù)TLR4—NF-КB信號傳導(dǎo)通路同時(shí)也提示TLR4—NF-КB信號傳導(dǎo)通路在氣道重塑的形成和進(jìn)展中起到了重要的作用關(guān)鍵詞哮喘氣道重塑青蒿琥酯NF-КBTLR-4IIIAbstractOb

5、jective:Inthisstudy,theexpressionofTolllikereceptor4(TLR4)andNF-κBwereobservedinthemodelofairwayremodelingofrats.FurthermoretheeffectsofartesunateonexpressionofTLR4andNF-κBwerealsoexamined.TheultimateistoexploreapossibleroleforTLR4/NF-κBpathwayinthedevelopingofairwayremo

6、deling.Methods:Ananimalmodelofasthmawasestablishedbyovalbumin(OVA)sensitizing-challengingWistarrats.Thirtysixratswererandomlydividedintosixgroups:thecontrolgroup,theasthmamodelgroup,thedexamethasonetreatinggroupandartesunatelowdose,midestdose,highdosetreatinggroups.Thean

7、ti-asthmaticeffectswereassessedbymeansofhemomyelogramofperipheralbloodandbronchoalveolarlavagefluid(BALF),andhistopathologicalexamination.Thecontractileresponseoftrache-spiral-stripexvivototacetylcholine(Ach)weredetectedthroughPowerLabsystem.Immunohistichemicalandreverse

8、transcriptase-polymerasechain(RT-PCR)techniquewereusedtodetectthetheexpressionofTLR4andNF-κBintheratbro

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