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《核轉(zhuǎn)錄因子nf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、核轉(zhuǎn)錄因子NF【摘要】核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是一種多功能轉(zhuǎn)錄因子家族，它廣泛存在于人體組織和細(xì)胞中，參與到機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等細(xì)胞的生理、病理過(guò)程中。本文從小梁網(wǎng)、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視乳頭損害3方面著手，對(duì)近年來(lái)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與青光眼關(guān)系的研究進(jìn)展作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB青光眼0引言青光眼是一組以病理性高眼壓，視神經(jīng)萎縮，視盤(pán)凹陷擴(kuò)大及進(jìn)行性視野缺損為特征性的眼部疾患。作為人類不可逆致盲疾病的第2位原因，人類對(duì)其各方面的研究從未停止。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB近年
2、來(lái)已引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，現(xiàn)對(duì)其在青光眼方面的研究進(jìn)展作一綜述。1NF-κB的結(jié)構(gòu)和功能核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB在1986年由Sen和Baltimore提出。他們將B淋巴細(xì)胞核提取物中一種能與免疫蛋白κ輕鏈基因增強(qiáng)子的κB序列（5'－GGGACTTTCC－3'）特異結(jié)合的蛋白因子命名為核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB。后來(lái).freelol/L地塞米松作用10d以建立TIGR的cDNA文庫(kù)和估計(jì)其mRNA誘導(dǎo)情況后發(fā)現(xiàn)TIGR啟動(dòng)子包含NF-κB等多種與氧化損傷、DNA損傷、剪切力等有關(guān)的序列結(jié)合位點(diǎn)。Kirstein
3、等11的研究也發(fā)現(xiàn)控制小梁細(xì)胞MYOC/TIGR基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因素——USF（上游因子）的5'端包含NF-κB序列的結(jié)合位點(diǎn)。這就意味著NF-κB激活進(jìn)入核內(nèi)可與MYOC/TIGR相關(guān)位點(diǎn)結(jié)合，上調(diào)其表達(dá)，促使JOAG和POAG的發(fā)生。2.1.3內(nèi)皮白細(xì)胞粘附分子－1（ELAM-1）ELAM－1是E選擇素(E—selectin)家族成員，能在特定的細(xì)胞因子或促炎癥因子作用下迅速合成，而在非活化的內(nèi)皮細(xì)胞中不表達(dá)，因此被認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞活化的標(biāo)志。多項(xiàng)對(duì)血管性疾病的研究認(rèn)為ELAM-1與內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合,其
4、上調(diào)可能引起細(xì)胞形態(tài)的改變，影響細(xì)胞之間的連接。有學(xué)者12研究ELAM-1對(duì)豬眼小梁細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞骨架的作用中發(fā)現(xiàn)ELAM-1會(huì)影響小梁細(xì)胞肌動(dòng)蛋白微絲細(xì)胞骨架，改變其形態(tài)及細(xì)胞粘附性，同時(shí)還會(huì)增加細(xì)胞的丟失量，破壞內(nèi)皮細(xì)胞層的完整性，影響小梁網(wǎng)的結(jié)構(gòu)和功能，促使房水外流的阻力增加。ELAM-1在小梁細(xì)胞中的具體調(diào)控機(jī)制已有報(bào)道。-1的附著，其ELAM-1的表達(dá)受控于NF-κB參與的IL-1自分泌反饋環(huán)。IL-1-NF-κB自分泌反饋環(huán)可在組織修復(fù)、疾病、及細(xì)胞老化中被激活。ELAM-1基因的轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)
5、子中包含NF-κB反應(yīng)元件。內(nèi)生性的IL-1通過(guò)激活NF-κB來(lái)調(diào)控青光眼小梁細(xì)胞ELAM-1的表達(dá)。而NF-κB也介導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子IL-1α、IL-1β和IL-6的表達(dá)。最初的氧化損傷等刺激可使小梁網(wǎng)細(xì)胞ELAM-1,IL-1/IL-6基因自身少量表達(dá)，激活NF-κB，激活的NF-κB又將反過(guò)來(lái)增加IL-1/IL-6和ELAM-1基因的表達(dá)，由此形成IL－1/NF-κB/ELAM-1自分泌反饋環(huán)。因此，這一信號(hào)通路成為了眼部房水流出通道受損的代償性反應(yīng)，并為青光眼早期診斷提供了第一位的檢測(cè)信號(hào)。at
6、sudaY,MimuraJ,Fujii-kuriyamaY,KurodaM,MukaiK.Dioxininducesanovelnuclearfactor,DIF~3,thatisimplicatedinspermatogenesis.FEBSLett,2001;508(3):341-3443Flores-saaibRD,JiaS,CoureyAJ.ActivationandrepressionbytheC-terminaldomainofDorsal.Development,2001;128(10)
7、:1869-18794ThanosD,ManiatisT.NF-κB:Alessoninfamilyvalues.Cell,1995;80:529-5325BaeuerlePA.IκB-NF-κBstructures:attheinterfaceofinflammationcontrol.Cell,1998;95:729-7316GreenK.Freeradicalsandagingofanteriorsegmenttissuesoftheeye:ahypothesis.OphthalmicRes,1
8、995;27(Suppl1):143-1497ZhouL.Oxidativestressaffectscytoskeletalstructureandcell-matrixinteractionsincellsfromanoculartissue:ThetrabecularmeshuraD,ClarkAF,NysluenA,NicholsBE,MackeyDA,RitchR,KalenakJinoshimaS,AsakaaY,OguchiY,Shimiz
