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1、糖尿病腎病的防治解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科全軍內(nèi)分泌專(zhuān)科中心全軍內(nèi)分泌代謝病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陸菊明23301醫(yī)院各年代糖尿病住院人次4糖尿病腎病毛細(xì)血管間腎小球硬化癥Kimmelstiel-Wilson綜合征(1936年首次報(bào)道8例)糖尿病腎病是一個(gè)綜合征持續(xù)白蛋白尿(微量或大量白蛋白尿)高血壓進(jìn)行性腎功能減退(大量白蛋白尿后不可逆)大、小血管并發(fā)癥的致殘率及死亡率高T1DM---大多死于尿毒癥T2DM---大多死于心臟病6…andReduceLifeExpectancyduetoCardio-VascularEventsByaSimpleScre
2、eningforMicroalbuminuriainPeoplewithType2diabetes2003:YearoftheKidneyfortheIDF7糖尿病腎病患病率和發(fā)病率T1DMT2DM微量白蛋白尿患病率蛋白尿發(fā)病率蛋白尿患病率累計(jì)蛋白尿發(fā)病率診斷后病程(年)351015202510-25%0.5-3%/年15-20%-3.0%5.2%8.6%28.0%46.0%15-25%1-2%/年10-25%3.0%-6.0%10.0%28.0%56.0%糖尿病病程(年)蛋白尿患病率(%)Type2Type1RitzE,etal.NE
3、JM1999,341:1127糖尿病病程與蛋白尿患病率Type2Type1蛋白尿病程(年)腎衰患病率(%)RitzE,etal.NEJM1999,341:1127蛋白尿病程與腎衰患病率亞洲2型糖尿病微量白蛋白尿患病率印度36.3%日本26.2%南亞40%(男)33%(女)中國(guó)42.9%(MAPS)歐洲33%(男)19%(女)11德安DEMAND全球性2型糖尿病患者微量白蛋白尿篩查項(xiàng)目12PrevalenceofAlbuminuria(Chinan=5143)13慢性腎衰的主要病因70年代:1.慢性腎炎2.慢性間質(zhì)性腎炎3.糖尿病腎病4.
4、其它90年代:1.糖尿病腎病(USA40%)2.高血壓腎病(USA33%)3.慢性腎炎(USA約10%)4.慢性間質(zhì)性腎炎5.缺血性腎病6.其它:如囊性腎病14糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素1.遺傳血管緊張素II1型受體的染色體區(qū)血管緊張素原基因ACEI基因鈉/鋰交換活性鈉/質(zhì)子交換2.血糖控制不良3.血壓控制不良4.吸咽(對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有損傷作用)診斷主要依據(jù)蛋白尿,除外其它原因:泌尿系感染,DKA,心力衰竭,腎小球腎炎,腎動(dòng)脈硬化。腎穿刺活檢,必要時(shí)。T1DM,T2DM有區(qū)別。微量白蛋白尿預(yù)測(cè)腎病尿白蛋白排出量n發(fā)生腎病率1234<30ug
5、/分30-140ug/分<28ug/分>28ug/分<70ug/分>70ug/分<15ug/分>15ug/分558158647291427253701218糖尿病腎病不同階段的主要特點(diǎn)階段主要特點(diǎn)發(fā)生時(shí)間一期二期三期四期五期早期腎肥厚—功能過(guò)高無(wú)癥狀期,尿白蛋白排出正常,但存在腎小球病變(如基底膜增厚)腎病危險(xiǎn)階段,特點(diǎn)是持續(xù)性并不斷增加尿白蛋白排出(微量白蛋白尿),但無(wú)臨床蛋白尿伴有臨床蛋白尿的糖尿病腎病末期腎衰確診時(shí)患糖尿病數(shù)年后,持續(xù)數(shù)十年典型者在患糖尿病7年以上典型的在糖尿病后15-18年典型的在患糖尿病后26年以上一旦出現(xiàn)臨床
6、蛋白尿,絕大多數(shù)患者的腎功能逐漸減退,最終出現(xiàn)腎功能不全。而在腎衰進(jìn)展過(guò)程中,尿蛋白排泄量并不減少,與腎病綜合征同時(shí)存在,患者常合并貧血、營(yíng)養(yǎng)不良,內(nèi)科治療非常困難。20糖尿病腎病的處理:早期-----預(yù)防(積極,主動(dòng))中期-----防治(必需,強(qiáng)勁)晚期-----治療(有效,無(wú)奈)發(fā)病機(jī)制治療人類(lèi)的療效高血糖高血壓腎小球高濾過(guò)脂質(zhì)/膽固醇AGEs氧化應(yīng)激蛋白激酶C↑TGFβ醛糖還原酶/山梨醇↑GH/IGF-1嚴(yán)格控制血糖降壓藥ACEI,ARB低蛋白飲食降脂藥氨基胍抗氧化劑(如VitE)PKC抑制劑TGFβ抗體?PKC抑制劑醛糖還原酶抑
7、制劑(如Tolrestat)無(wú)明確治療已證明已證明已證明重要的輔助治療正在試驗(yàn)正在試驗(yàn)尚不清楚尚不清楚有疑問(wèn)不清楚糖尿病腎病的預(yù)防與治療糖尿病腎病的降血糖治療-----早,中期DCCT前的研究1.MalmoStudy(瑞典)T1DM強(qiáng)化組56例腎病32%(18/56)常規(guī)組104例腎病56%(58/106)2.PirartStudy隨訪(fǎng)2795例結(jié)果:血糖越高,糖尿病腎病發(fā)生率越高3.StenoStudies(丹麥)T1DM30例,分常規(guī)和CSII組CSII組:GFR恢復(fù)正常,尿白蛋白排出率不增加4.KrocStudyT1DM70例,均
8、有視網(wǎng)膜病變強(qiáng)化組(CSII):HbA1c,血糖接近正常尿UAE48→16ug/分常規(guī)組:尿UAE不變5.AarhusStudy(丹麥)T1DM:CSII治療后GFR降至正常138±18→116±15ml/