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1、糖尿病腎病的防治進(jìn)展中南大學(xué)湘雅醫(yī)院周巧玲教授機(jī)制：糖代謝異常主要損傷的器官：大血管病變高血壓高冠心病小血管病變腎小球硬化視網(wǎng)膜病變神經(jīng)系統(tǒng)病變周圍神經(jīng)病變糖尿病發(fā)病機(jī)制及器官損傷糖尿病的流行病學(xué)2型糖尿病在IDF中2000所屬國(guó)家年患病率的分布I.D.F.:國(guó)際糖尿病聯(lián)盟Diabetes,Atlas2000美國(guó)42%日本28%中國(guó)臺(tái)灣26%中國(guó)15%終末期腎功能衰竭病人中糖尿病腎病的比例糖尿病流行情況（全球）00.511.522.531994年1997年2000年2010年2025年糖尿病患病率呈全球性增加，發(fā)展中國(guó)家尤為明顯WHO200
2、1患者人數(shù)（億）糖尿病流行情況（中國(guó)）0.00%0.50%1.00%1.50%2.00%2.50%3.00%3.50%1980年1994年1996年患病率（%)現(xiàn)有糖尿病患者3千萬，IGT約3－4千萬這其中，超過95%以上的患者為2型糖尿病時(shí)間地區(qū)年齡(歲)DM患病率糖耐量減低患病率1980198919941996全國(guó)北京北方三省市北京全國(guó)全國(guó)北京1-701-7020-20-25-20-20-0.671.102.022.352.283.214.56--2.952.962.094.814.85中國(guó)糖尿病的患病率糖尿病腎病(diabeticne
3、phropathy,DN)，由于糖尿病代謝異常導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)積聚，進(jìn)而引起腎小球硬化，最終出現(xiàn)腎功能不全。是DM（diabeticmellitus）嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。糖尿病腎病定義糖尿病腎病的流行病學(xué)糖尿病腎病的流行病學(xué)及危害2型DM中DN發(fā)生率約為20%美國(guó)1996年資料:ESRD患者中DN占首位-36.39%1997年中國(guó)DN約占ESRD的5%,1999年已上升13.5%1型DM約有40%死于DN尿毒癥ESRD的發(fā)病率及其病因ESRD的發(fā)病率及其病因1型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病的累積死亡率腎臟肥大(早期腎臟體積增加20%-40%)腎小球
4、硬化(基底膜增厚和系膜內(nèi)玻璃樣物質(zhì)增生聚積)腎小管-間質(zhì)損害及腎間質(zhì)纖維化腎臟血管損害DN的病理學(xué)改變正常腎小球局灶性節(jié)段性腎小球硬化終末期腎病（硬化）糖尿病腎臟KW結(jié)節(jié)尿白蛋白排泄量正常微量白蛋白尿大量白蛋白尿終末期腎病死亡糖尿病腎病發(fā)展的過程。箭頭代表各階段之間的轉(zhuǎn)換，向回的箭頭表示患者可以停留在此階段一段較長(zhǎng)的時(shí)間。指向‘死亡’的箭頭的寬度代表在此糖尿病腎病階段患者發(fā)生死亡的可能性。DN的臨床病程結(jié)構(gòu)改變+血壓升高微量白蛋白尿臨床蛋白尿血肌酐升高ESRD5102030年出現(xiàn)糖尿病臨床2型糖尿病功能改變*心血管死亡2型糖尿病腎病的自然病
5、程分期主要特征GFR(ml/min)UAE(ugl/min)血壓主要病理改變ⅠⅡⅢⅣⅤ高濾過腎體積增大正常蛋白尿微量蛋白尿早期DN大量蛋白尿顯性DN終末期腎衰尿毒癥↑(約150)↑或正常(約150-130)大致正常(-130)↓(早期130-70后期70-30)嚴(yán)重↓正常＜20應(yīng)激后可↑20-7070-200＞200可能因腎小球荒廢而↓正常正常或輕度↑↑明顯↑嚴(yán)重高血壓腎小球肥大GBM和系膜正常GBM增厚系膜基質(zhì)增加GBM和系膜基質(zhì)明顯增厚進(jìn)一步增厚腎小球荒廢腎小球廣泛硬化荒廢DN的臨床分期糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制HemodynamicDisor
6、dersDiabeticNephropathyMetabolicDisorders糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制糖代謝異常所致的DN的發(fā)生發(fā)展的機(jī)制腎血流動(dòng)力學(xué)改變：高灌注、高內(nèi)壓、高濾過蛋白質(zhì)非酶糖化多元醇旁路激活細(xì)胞因子：TGF-?、NO、ET、IL-1、IL-6、TNF、PDGF、IGF、CTGF、VEGF血脂代謝異常細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成增加遺傳因素HyperglycaemiaDAG(esp.PKCζ)Diabetologia(2001)44HyperglycaemiaPKCζactivation?TIMPand?MMPDIABETICNEP
7、HROPATHYECMaccumulation?糖尿病中促進(jìn)ECM積聚的因素高糖TGF-β？基質(zhì)蛋白MMPs纖溶酶原活化物TGF-βTIMPsMMP活化纖溶酶的活性基質(zhì)的降解細(xì)胞外基質(zhì)積聚CellularandMolecularBiology45（1），123-135血糖控制不良高血壓糖尿病病程高蛋白攝入高血壓的家族史血脂異常心血管疾病的家族史吸煙DN的危險(xiǎn)因素DN的治療血糖控制血壓控制飲食治療透析治療腎臟移植血糖控制飲食控制藥物治療（降糖藥）磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類苯甲酸衍生物胰島素治療血糖控制ACEI與ARB作用及療效降低血壓及腎內(nèi)灌注
8、壓消除蛋白尿保護(hù)腎功能防止腎硬化或延緩慢性腎衰進(jìn)展血壓控制RAS系統(tǒng)阻斷劑－ACEIvsARB長(zhǎng)期使用出現(xiàn)AngII”逃逸”完全徹底阻斷RAS系統(tǒng)AII逃逸ACEI與ARB生理作
