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1、外泌體之家筆記外泌體簡介Exosome，中文名外泌體，是一種能被大多數(shù)細胞分泌的微小膜泡，具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)，直徑大約40-100nm。盡管外泌體最初在1983年就被發(fā)現(xiàn)，但人們一直認為它只是一種細胞的廢棄物。然而最近幾年，人們發(fā)現(xiàn)這種微小膜泡中含有細胞特異的蛋白、脂質(zhì)和核酸，能作為信號分子傳遞給其他細胞從而改變其他細胞的功能。這些發(fā)現(xiàn)點燃了人們對細胞分泌膜泡的興趣。最近的研究發(fā)現(xiàn)外泌體在很多生理病理上起著重要的作用，如免疫中抗原呈遞、腫瘤的生長與遷移、組織損傷的修復等。不同細胞分泌的外泌體具有不用的組成成分和功能，可作為疾病診斷的生物標志物。外泌體具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)，能很好的保護其包被的物
2、質(zhì)，且能靶向特定細胞或組織，因此是一種很好靶向給藥系統(tǒng)（targeteddeliverysystem）。2015年，隨著精準醫(yī)學概念的提出，越來越多的人開始關(guān)注如何能做到疾病的精確診斷和治療。外泌體作為一個新型的研究熱點，由于它在體內(nèi)存在的廣泛性和獲取的便捷性，已經(jīng)成為了疾病診斷治療的潛在有效方式，在精準醫(yī)學發(fā)展上有著光明的前景。綜述Cell：外泌體的研究現(xiàn)狀與未來方向--CQ雖然，已有初步研究結(jié)果解釋外泌體在體內(nèi)的運輸途徑。但關(guān)于，其介導的細胞間的信號傳導的功能研究仍需要一些實質(zhì)性的研究來解釋。在這篇綜述中，作者以腫瘤細胞及其微環(huán)境為背景，認為癌細胞分泌的外泌體對癌癥的發(fā)生及惡化起著重要的
3、媒介調(diào)控作用。?在這篇Cell文章中，作者首先總結(jié)了目前外泌體最引人注目的功能研究：1）外泌體攜帶的蛋白促進了腫瘤進展和轉(zhuǎn)移；2）外泌體的分泌、運輸途徑等傳遞信號通路；3）外泌體中的小RNA具有什么作用；4）外泌體對腫瘤免疫的影響，以及對腫瘤抗放療、抗化療的影響。然后還介紹了對外泌體的功能了解存在著哪些局限，比如說，外泌體存在著眾多子類，怎么從物理、生化上區(qū)分開，比如說不同類型的外泌體存在哪些不同的生物標志物，已及從生理學功能上區(qū)分不同類型的外泌體仍存在很多難題。腫瘤免疫干細胞心血管診斷靶向給藥方法組學分泌機制方法及組學Nanoscale：一種能高純度捕獲和釋放外泌體的微流體裝置目前，最好的
4、分離外泌體的金標準方法仍然是超速離心法，通常得率較低（5％至25％）。其它方法，如基于聚合物的分離試劑盒，會非特異性地沉淀下所有外泌體大小的物質(zhì)，需要額外步驟去除雜質(zhì)，且價格昂貴。研究人員設(shè)計了一種微流體裝置，用于捕獲血液中的外泌體。該裝置含有兩個不同的免疫模塊層，通過抗體與外泌體結(jié)合實現(xiàn)高通量特異性分離，并且能夠通過機械旋轉(zhuǎn)來增強抗體和外泌體之間結(jié)合的機會。此外，還會對分離下來的外泌進行去抗體處理，使外泌體恢復原狀，有利于下游的分析。研究人員使用MCF-7分泌的外泌體驗證了本裝置的性能，發(fā)現(xiàn)分離出來的濃度和比例均高于常規(guī)試劑盒。這種簡單快速的外泌體捕獲技術(shù)對闡明癌癥患者外泌體的功能具有很大
5、的潛力，因此可以應用于各種基于外泌體的癌癥研究。參考文獻:KangYT,KimYJ,BuJ,ChoYH,HanSW,MoonBI.High-puritycaptureandreleaseofcirculatingexosomesusinganexosome-specificdual-patternedimmunofiltration(ExoDIF)device.Nanoscale.2017Sep1.腫瘤促進增殖促進轉(zhuǎn)移免疫逃逸或免疫殺傷【綜述】外泌體及miRNA在腫瘤耐藥中的作用在化療過程中，癌細胞能產(chǎn)生耐藥性，主要是通過降低細胞膜的藥物通透性和增強細胞對藥物的外排作用實現(xiàn)的。癌細胞能通過外
6、泌體的形式向外排出化療藥物而使化療藥物失效。外泌體miRNA如何在腫瘤微環(huán)境中“幫助”腫瘤產(chǎn)生耐藥性，尚未得到充分的研究和闡述。在這篇綜述里，研究人員著重介紹關(guān)于外泌體介導的miRNA遞送在調(diào)控耐藥性方面的研究。研究人員還認為外泌體可作為對抗耐藥性的新方法。BachDH,HongJY,ParkHJ,LeeSK.TheroleofexosomesandmiRNAsindrug-resistanceofcancercells.IntJCancer.2017Jul15;141(2):220-230.NK細胞外泌體的抗腫瘤作用來自韓國慶北國立大學醫(yī)學院的Byeong-CheolAhn研究組發(fā)現(xiàn)NK細
7、胞外泌體對黑色素瘤細胞具有細胞毒作用。值得進一步將其發(fā)展為癌癥的潛在免疫治療策略。該研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞外泌體對黑色素瘤細胞具有細胞毒性，但是對正常細胞無影響。通過FasL抑制劑可減輕其對黑色素瘤細胞的細胞毒性。NK細胞外泌體在體外誘導了黑色素瘤細胞的凋亡。接著，研究人員利用小鼠模型在體內(nèi)檢測了NK細胞外泌體的腫瘤抑制作用，發(fā)現(xiàn)NK細胞外泌體處理組的腫瘤大小顯著小于對照組。是來自南加利福尼亞大學的研究人員，介紹
