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1、Exosomes發(fā)現(xiàn)Exosomes1986年,綿羊紅細(xì)胞上清液中發(fā)現(xiàn)了一種有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡,命名為外泌體。1996年,B細(xì)胞內(nèi)一些有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡表面可表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)Ⅱ類分子,能激活T細(xì)胞,并與紅細(xì)胞內(nèi)外泌體的形成過程和排出途徑相似。自此之后,人們對(duì)外泌體的研究集中于它的免疫刺激作用。研究發(fā)現(xiàn),抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)分泌的外泌體可以刺激T細(xì)胞的體外增殖和誘導(dǎo)體內(nèi)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。從腫瘤
2、細(xì)胞中分泌出的包含腫瘤抗原的外泌體則可以通過APC交叉呈遞給細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL),使其產(chǎn)生腫瘤殺傷作用----沒用的廢物變成有意義的東西華麗轉(zhuǎn)身:2013年諾貝爾生物/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了三位在細(xì)胞囊泡方面貢獻(xiàn)突出的科學(xué)家,使外泌體的研究達(dá)到全新的高度,外泌體將在癌癥的診斷及治療等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用什么是Exosomes來源:是所有體細(xì)細(xì)胞主動(dòng)分泌小囊泡體結(jié)構(gòu)大?。褐睆綖?0~100納米,密度:1.10~1.18g/ml的囊泡樣小體。特點(diǎn):1.來源廣泛,存在于血、尿、唾液、
3、腹水---收集標(biāo)本較易,且無創(chuàng)2.小,對(duì)于試劑盒和技術(shù)的要求外泌體中包含蛋白質(zhì):GPC-1...細(xì)胞因子RNA:miRNA生長因子。。。。CD9,CD63種類繁多外泌體可以看作細(xì)胞的信使,分泌母細(xì)胞的縮微,以旁分泌和自分泌的形式影響遠(yuǎn)處細(xì)胞從以下幾種方式影響這也就是為什么主要的研究存在于腫瘤領(lǐng)域免疫凋亡血管生成炎癥凝結(jié)----內(nèi)異癥外泌體的功能外泌體可以攜帶蛋白,運(yùn)送RNA,在細(xì)胞間物質(zhì)和信息轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。外泌體可能通過調(diào)控免疫功能,促進(jìn)腫瘤血管新生和腫瘤轉(zhuǎn)移,以及直接作用于腫瘤細(xì)胞等途徑,影響腫瘤的進(jìn)展。外
4、泌體可應(yīng)用于腫瘤的診斷。本文總結(jié)了近年來有關(guān)外泌體在腫瘤發(fā)展中作用的研究進(jìn)展。exosomes的應(yīng)用診斷---不同疾病所表達(dá)和攜帶的外泌體種類不同治療---阻斷不同細(xì)胞的exsome例:2015,publishedinNaturesurfaceproteinglypican-1(GPC1),多種腫瘤分泌的Exosomes都表達(dá),但胰腺癌尤其高它是外泌體中包含的一種蛋白,80%的胰腺癌病人在診斷時(shí)候即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但患有胰腺癌15%的病人發(fā)現(xiàn)CA199升高---與內(nèi)異癥相似診斷的意義在于早期和精準(zhǔn)--在早期GPC就有
5、升高---在癌癥中普遍升高,但對(duì)胰腺癌尤其敏感與CA199相對(duì)比,發(fā)現(xiàn)CA199升高的人群中一半是健康人,但健康人的GPC是正常的另外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn):1.小鼠胰腺癌模型中發(fā)現(xiàn)GPC明顯升高,且隨著腫瘤的轉(zhuǎn)移,GPC的升高會(huì)更加明顯2.在MRI顯示病灶之前就可以發(fā)現(xiàn)GPC有升高1.早期和無創(chuàng)的內(nèi)異癥檢測(cè)手段2.DIE和普通巧囊的外泌體是否會(huì)有差異But..."Idon'tthinkGPC1CrExosisacancer-specificbiomarker,"commentedNicolaSchultz,MD,PhD,a
6、consultantsurgeonintheDepartmentofGastrointestinalSurgeryandTransplantationattheRigshospitalet,UniversityofCopenhagen,inDenmark,whowasapproachedbyMedscapeMedicalNewsforcomment.Inparticular,DrSchultzwasdubiousaboutthesurprisinglyhighsensitivityandspecificityof
7、100%inthisstudy."Thiscouldbeexplainedbythelownumberofpatientswithbenignpancreaticdiseaseorrelevantsymptoms,thetruecontrolgroup,"shepointedout.ExosomesandEndometriosis環(huán)狀MiRNAsMiRr16除血液和尿液外,以下兩種提取物都是首次和Exosomes聯(lián)系起來的宮頸分泌物和陰道灌洗液來源-----內(nèi)異癥獼猴的宮頸分泌物的囊泡體EV(包含exosomes
8、,microvesicles)的數(shù)量比正常獼猴的數(shù)量少(結(jié)果與猜測(cè)相反,然而并未解釋為什么)發(fā)表雜志的IF:1-3超聲引導(dǎo)下吸取內(nèi)異癥巧囊的液體,其中各種酶的活性均高于普通囊腫的活性由于Exosomes所產(chǎn)生的物質(zhì)及其廣泛,因?yàn)镋M的作用渠道太多,所以任何一種介質(zhì)的升高都能夠找到解釋的理論基礎(chǔ)巧囊液體中CD63,CD81.Hsp70,尤其是CD9表達(dá)極高,ATP和ADP酶