五羥色胺制劑

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1、五羥色胺制劑對腦損傷的康復(fù)中國康復(fù)研究中心朱鏞連簡介（1）5-HT的結(jié)構(gòu)式源于２處：尾部中縫核（ＣＲＮ）唇部中縫核（ＲＲＮ）所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)中只含＜２％的5-HT，且無法透過BBB，而需要腦內(nèi)合成5-HT簡介（2）5-HT受體開始分為２類：5-HT1和5-HT2取決于結(jié)合的位置?；A(chǔ)性受體則有７種，更敏感地說則至少有14種5-HT亞型。5-HT的作用不同則取決于亞型受體，它可以是興奮性或抑制性的，決定于受體在功能系統(tǒng)中的位置，并受其它神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)。5-HT的生理功能（1）涉及到喚醒，經(jīng)久不眠，注意力

2、分散、獎賞與懲罰，睡眠與覺醒，情感狀態(tài)、性行為，食欲與工作記憶。上述神經(jīng)元在腦中產(chǎn)生慢，規(guī)律性放電并逐步越過喚醒-醒覺睡眠環(huán)路而在快速眼動（REM）睡眠期安靜下來，它是由GABA能性輸入而介導(dǎo)的。在肌肉張力增加時，5-HT被活化以促進(jìn)活動輸出，它協(xié)同著自主性和神經(jīng)內(nèi)分泌性功能并抑制在不同感覺通路信息過程。5-HT的生理功能（2）是焦慮和情緒的主要調(diào)節(jié)者。是一個主要的神經(jīng)發(fā)生（Neurogenesis）擔(dān)負(fù)者。曾證實在齒狀回繼續(xù)產(chǎn)生新的神經(jīng)元直至成年；曾證實由于5-HT-1α受體的活動可加強產(chǎn)生新的神經(jīng)

3、元；曾證實在大鼠使用氟西汀后海馬中神經(jīng)元數(shù)增多；即5-HT協(xié)同劑有可能加強運動輸出的再組織。即在海馬損傷的神經(jīng)元理論上可能再生新的組織。5-HT的生理功能（3）在TBI時加速/減速可以損傷許多上行投射系統(tǒng)的軸束，軸束損傷使額葉挫傷引起DA和5-HT功能減退，后者與大鼠的沖動行為有關(guān)。5-HT基因轉(zhuǎn)運者5-HTTPr”S/L”多形態(tài)曾與人群中侵襲行為有關(guān)。5-HT的生理功能（4）可在學(xué)習(xí)和記憶上起重要作用，并與谷氨酸能性、DA能性、膽堿能性、GABA能性系統(tǒng)內(nèi)部作用反應(yīng)。有證據(jù)表明應(yīng)用5-HT-2-A/

4、C或5-HT-4受體協(xié)同劑或5-HT-1A或5-HT-3和5-HT-1B拮抗劑防止記憶障礙，對高級學(xué)習(xí)認(rèn)知有利。5-HT-2a/2c和5-HT-4的拮抗劑或5-HT-1A或5-HT-3和5-HT-1B的協(xié)同劑則具有相反作用。5-HT-1B協(xié)同劑引起的學(xué)習(xí)缺失是可逆的。然而，5-HT-1B相反的協(xié)同劑產(chǎn)生的增強學(xué)習(xí)并可逆轉(zhuǎn)由膽堿能性拮抗劑產(chǎn)生的缺失。5-HT的藥理學(xué)作用在5-HT系統(tǒng)的制劑可分為三類：三環(huán)抗抑郁制劑（TCA）選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）其他5-HT制劑：原發(fā)作用為抗抑郁制劑;其

5、他制劑5-HT制劑TCA（三環(huán)抗抑郁制劑）分為二類：主要為5-HT能性TCA：氯米帕明（clomipramine）丙咪嗪（Imipramine）安米替林（Amitryptyline）主要為NE能性TCA：普羅替林（Protriptyline）去甲替林（Nortriptyline）去甲丙咪嗪（Desipramine）三環(huán)抗抑郁制劑(TCA)■TCA作為非選擇性單氨再攝取抑制劑活動著與抑制NA和5-HT再攝取進(jìn)入單氨性神經(jīng)元，具有抗ACH能性和抗組織胺能性作用，而有嚴(yán)重的副作用，限制了臨床上的應(yīng)用。在SS

6、RI使用前用于許多腦損傷癥狀治療，特別是對TBI均可收效。去甲替林對卒中后的抑郁有效去甲丙咪嗪對嚴(yán)重TBI后抑郁有效。TBI患者激動不安妨礙康復(fù)，用安米替林后17名中的12名得到安定。主要為NE能性的TCA作用為喚醒和促動、始動（initiation），用去甲丙咪嗪有效。選擇性5-HT能性再攝取抑制劑（SSRI）SSRIs開始量建議量最大量/日Fluvoxamine(氟伏沙明1977)50mg增至200mg最大劑量300mgFluoxetine（氟西汀1978）20mg至40mg300mgParoxe

7、tine（帕里西汀1980）20mg至40mg60mgCitalopram（西酞普蘭1980）20mg至40mg60mgSertraline（舍曲林1988）50mg至100mg200mgSSRIs(1)氟伏沙明對NA和DA的抑制作用弱，對腦內(nèi)Ach受體親和力很低，不引起中樞及外周抗膽堿效應(yīng)。對神經(jīng)內(nèi)分泌，C-V系影響小，無抗組織胺作用，適用于各種抑郁癥和強迫癥。也可用于伴有青光眼，前列腺肥大，心臟病抑郁癥病人，癲癇，肝腎功能不全者慎用，與鋰鹽或色氨酸并用可增強5-HT效應(yīng)。不良反應(yīng)，早期常見悪心，嘔

8、吐，嗜睡，便泌，焦慮不安，厭食，震顫，運動減少，疲乏等。SSRIs(2)氟西訂抗抑郁作用與TCA相似，用時要加用抗焦慮藥。不良反應(yīng):較小，惡心，失眠，頭痛，口干，視物模糊，焦慮與震顫等，一般較輕，且多在開始數(shù)周內(nèi)消決。SSRIs(3)帕羅西訂為苯基哌啶類SSRI，抗抑制作用與TCA相似，不良反應(yīng)小，適用于各種抑郁癥，尤其適用于焦慮，睡眠障礙的抑郁癥。對重型抑郁癥有自殺意念的消除和預(yù)防作用較好。不良反應(yīng):口干，悪心，嘔吐，食慾減退，較少有失眠，嗜睡，乏力，