組蛋白去甲基化酶phf8在調(diào)控胚胎干細(xì)胞向中胚層及心肌細(xì)胞

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1、課題一Thefirstgroup總策劃:吳浩主講人:吳浩資料搜集:葉凱劉迪志資料整理:周順葉凱版面設(shè)計(jì):吳浩劉迪志StemCells:上海交大楊黃恬研究組揭示組蛋白去甲基化酶PHF8在調(diào)控胚胎干細(xì)胞向中胚層及心肌細(xì)胞。日期:2016-04-11來源:生物幫標(biāo)簽:胚胎干細(xì)胞楊黃恬組蛋白去甲基化酶上海交大摘要:4月11日,國際學(xué)術(shù)期刊StemCells在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所楊黃恬研究組題為“PHF8regulatesmesodermalandcardiac

2、differentiationofembryonicstemcellsthroughmediatingthehistonedemethylationofpmaip1”的最新研究成果PHF8regulatesmesodermalandcardiacdifferentiationofembryonicstemcellsthroughmediatingthehistonedemethylationofpmaip1PHF8調(diào)節(jié)中胚層和心臟分化的胚胎干細(xì)胞通過調(diào)停pmaip1的組蛋白脫甲基作用PMAIP1:凋亡

3、蛋白細(xì)胞凋亡:在胚胎發(fā)育階段通過細(xì)胞凋亡清除多余的和已完成使命的細(xì)胞,保證了胚胎的正常發(fā)育;在成年階段通過細(xì)胞凋亡清除衰老和病變的細(xì)胞,保證了機(jī)體的健康。組蛋白的甲基化與去甲基化對組蛋白的修飾而引起基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控;抑制基因轉(zhuǎn)錄;調(diào)節(jié)染色質(zhì)構(gòu)象改變,達(dá)到抑制轉(zhuǎn)錄的目的;相關(guān)基因激活。組蛋白的去甲基化將蛋白質(zhì)內(nèi)單甲基化的精氨酸脫去甲基和亞胺基,進(jìn)而轉(zhuǎn)化為瓜氨酸。將精氨酸上的甲基通過羥基化的過程轉(zhuǎn)化為甲醛,從而實(shí)現(xiàn)甲基的脫離。組蛋白甲基化與去甲基化處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的過程,參與基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。undiffer

4、entiated——未分化——未分化狀態(tài)differentiated——分化型;已分化的(ESCs)——胚胎干細(xì)胞selfrenewal——自我更新,自我復(fù)制端細(xì)胞法就是在原腸胚的胚孔那里有一小團(tuán)細(xì)胞開始迅速分裂,連到一起形成中胚層,然后從中裂開成里外兩層。體腔囊法是從內(nèi)胚層向外突出產(chǎn)生兩個(gè)囊狀結(jié)構(gòu),然后囊狀結(jié)構(gòu)脫落形成內(nèi)有空隙的一層,就是中胚層。端細(xì)胞法多見于原口動(dòng)物,體腔囊法多見于后口,但哺乳動(dòng)物是端細(xì)胞法。祖細(xì)胞(Progenitorcell)細(xì)胞在徹底分化前,能轉(zhuǎn)化成某種中間細(xì)胞(interm

5、ediatecell),這種中間細(xì)胞被稱作祖細(xì)胞(progenitorcell)或前體細(xì)胞(precursorcell)。祖細(xì)胞屬于成體干細(xì)胞,是未分化的多能或?qū)D芨杉?xì)胞。與干細(xì)胞不同,祖細(xì)胞的分化具有更多的明確性,只能分化為一些目標(biāo)細(xì)胞。它們另外一個(gè)最重要的區(qū)別是:干細(xì)胞可以無限增殖,而祖細(xì)胞分裂的次數(shù)是有限的。在有些情況下,這兩個(gè)概念是一樣的。一類只能向特定細(xì)胞系列分化,并且只具備有限的分裂增殖能力的成體細(xì)胞。祖細(xì)胞分別存在于生物的各種成體組織中,負(fù)責(zé)組織損傷后的修復(fù)再生過程。在損傷發(fā)生后,祖細(xì)胞

6、可以被動(dòng)員激活,大量增殖并遷移到受損部位,分化成成熟的細(xì)胞,替換受損的組織。在人體的多種組織器官中都已鑒定到相應(yīng)的祖細(xì)胞,例如:血液祖細(xì)胞、皮膚祖細(xì)胞、小腸祖細(xì)胞、肺臟祖細(xì)胞等等。由于祖細(xì)胞具有幫助組織器官修復(fù)再生的"神奇"功能,因此科學(xué)家們正嘗試培養(yǎng)祖細(xì)胞并將其移植到患者體內(nèi),用來治療多種退行性疾病。心肌細(xì)胞(Myocytes)與骨骼肌的結(jié)構(gòu)基本相似,也有橫紋,但在結(jié)構(gòu)上具有以下幾個(gè)特征:①心肌細(xì)胞為短柱狀,一般只有一個(gè)細(xì)胞核,而骨骼肌纖維是多核細(xì)胞。②心肌細(xì)胞的細(xì)胞核多位于細(xì)胞中部,形狀似橢圓或似

7、長方形,其長軸與肌原纖維的方向一致。③在電子顯微鏡下觀察,也可看到心肌細(xì)胞的肌原纖維、橫小管、肌質(zhì)網(wǎng)、線粒體、糖原、脂肪等超微結(jié)構(gòu)。4月11日,國際學(xué)術(shù)期刊StemCells在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所楊黃恬研究組題為“PHF8regulatesmesodermalandcardiacdifferentiationofembryonicstemcellsthroughmediatingthehistonedemethylationofpmaip1”的最新研究

8、成果,該研究報(bào)告了組蛋白去甲基化酶PHF8調(diào)節(jié)中胚層及心肌細(xì)胞分化的新作用,并揭示了其作用機(jī)制。博士研究生湯燕、洪雅貞為論文共同第一作者,楊黃恬研究員為論文第一作者。胚胎干細(xì)胞具有在體內(nèi)外分化為三胚層及其衍生細(xì)胞的能力。因此,對體外胚胎干細(xì)胞分化機(jī)制的研究將有助于理解哺乳動(dòng)物發(fā)育過程中的調(diào)控機(jī)制。例如類似于體內(nèi)胚胎及胚泡形成的早期胚胎干細(xì)胞體外分化,其分化過程中伴隨著細(xì)胞增殖能力的下降和凋亡的上升。此前楊黃恬研究團(tuán)隊(duì)和其它實(shí)驗(yàn)室便發(fā)現(xiàn)鈣離子通道三磷酸肌醇

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