移植排斥反應(yīng)

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1、移植免疫及相關(guān)問題探討瑞金醫(yī)院檢驗(yàn)科顧志冬免疫排斥與器官移植相關(guān)檢驗(yàn)技術(shù)移植(transplantation):指用自體或異體的正常細(xì)胞、組織或器官置換病變的或功能缺損的細(xì)胞、組織與器官，以維持和重建機(jī)體生理功能的治療方法。供者（donor）受者（recipient）移植物（graft）移植排斥反應(yīng)（graftrejection）目的：救治末期器官衰竭、惡性血液病、腫瘤以及某些遺傳病。要求：盡可能讓移植物能在受體體內(nèi)生存或暫存常時(shí)間。困惑：排斥反應(yīng)、繼發(fā)感染。策略“immunotolerance”（免疫耐

2、受），監(jiān)測和預(yù)防。免疫排斥（immunerejection）：指器官、組織或細(xì)胞移植后，受體發(fā)生免疫應(yīng)答，引起針對移植物的免疫損傷而使其喪失功能的一個(gè)過程。表現(xiàn)：hyperacuterejectionacuterejectionchronicrejection移植類型：1、autologoustransplantation自身移植2、syngeneictransplantation同系移植3、allogeneictransplantation同種異體、異基因移植★4、xenogeneictransplan

3、tation異種移植根據(jù)移植物所植部位—原位～異位～主要內(nèi)容一、免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制二、移植排斥反應(yīng)的類型三、移植中的組織配型四、移植排斥的免疫學(xué)防治五、干細(xì)胞移植六、移植排斥的特殊免疫學(xué)問題七、排斥反應(yīng)的免疫學(xué)檢驗(yàn)八、移植后藥物濃度的檢測一、免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）移植抗原（transplantationantigen）1、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）又人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）2、次要組織相容

4、性抗原（minorhistocompatibilityantigen，mHA）3、其他同種異型抗原（血型、不同組織特異性抗原）1、主要組織相容性抗原（MHA）：一組存在于各種脊椎動(dòng)物某對染色體特定區(qū)域的基因群，其編碼的基因產(chǎn)物分布于各種有核細(xì)胞的表面，為重要的細(xì)胞膜抗原，也稱之主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。人和脊椎動(dòng)物都有各自獨(dú)特的MHA。除小鼠和大鼠有專門命名外，其他種屬的MHA均稱白細(xì)胞抗原（leukocyteantigen，LA）。（Humanleukocyteantigen，HLA）HLA：位于

5、人類的第6對染色體的短臂上，由400萬個(gè)堿基組成，分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類（復(fù)雜）。例——HLAⅠ類基因：HLA-A,-B,-C和-E～-H,-X;HLAⅡ類基因：HLA-DP,-DQ,-DR和-DN～-DOHLAⅢ類基因：位于HLA-Ⅰ和Ⅱ的之間。關(guān)于HLAⅠ、Ⅱ、Ⅲ類分子的結(jié)構(gòu)（略）。關(guān)于HLA分型、應(yīng)用與鑒定（后敘）。（二）T細(xì)胞識(shí)別同種異型抗原的機(jī)制直接識(shí)別間接識(shí)別同種異型抗原的直接識(shí)別和間接識(shí)別直接識(shí)別（directrecognition）：指受者T細(xì)胞直接識(shí)別供者抗原遞呈細(xì)胞表面的MHC分子等。（急性、

6、反應(yīng)強(qiáng)）間接識(shí)別（indirectrecognition）：指受者T細(xì)胞識(shí)別經(jīng)過受者抗原遞呈細(xì)胞加工處理的來源供者M(jìn)HC分子的肽。（慢性、弱）directrecognition對環(huán)孢素敏感indirectrecognition對環(huán)孢素不敏感（三）移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制1、超急性排斥反應(yīng)：時(shí)間：幾分、幾時(shí)～48小時(shí)發(fā)生機(jī)制：預(yù)存于受體的抗移植物抗體隨血流進(jìn)入移植物，通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，激發(fā)一系列免疫損傷應(yīng)答。過程：補(bǔ)體活化-血小板黏附聚集-凝血系統(tǒng)活化-血栓形成-缺血性壞死～血型不符、多次妊娠、反復(fù)輸血

7、、移植過～2、急性排斥反應(yīng)：時(shí)間：數(shù)周～數(shù)月內(nèi)機(jī)制：①殘留于供體移植物中的APC對受體的免疫系統(tǒng)提供最初的抗原性刺激，激活免疫應(yīng)答～（directpath）②通過受體的APC對移植物抗原的識(shí)別后，再刺激并激活免疫應(yīng)答反應(yīng)～（indirectpath）分類：急性體液排斥反應(yīng)/急性細(xì)胞排斥反應(yīng)1）急性體液排斥反應(yīng)：（急性脈管排斥反應(yīng)），主要由抗內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA分子的抗體所介導(dǎo)，不引起血栓，出現(xiàn)移植組織和器官的血管炎。對免疫移植劑治療無效，被迫切除移植物。2）急性細(xì)胞排斥反應(yīng)：（加速性細(xì)胞排斥反應(yīng)），發(fā)生此類

8、反應(yīng)患者的血液中，可以有抗供者的抗體，但不一定引發(fā)急性脈管排斥反應(yīng)，卻以移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損害、壞死為主，伴淋巴細(xì)胞侵潤。（CD8+CTL的細(xì)胞毒作用等）3、慢性排斥反應(yīng)：時(shí)間：術(shù)后數(shù)月～數(shù)年機(jī)制：與免疫相關(guān)—系急排發(fā)作致移植物退行性變，由遲發(fā)超敏反應(yīng)介導(dǎo)的免疫炎癥。非免疫相關(guān)—局部缺血、微生物感染二、移植排斥反應(yīng)的類型HVGR（hostversusgraftreaction）GVHR（graftversushostreac