移植排斥反應(yīng)的類型

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1、第二節(jié)移植排斥反應(yīng)的類型移植術(shù)后受者免疫系統(tǒng)識(shí)別移植物抗原并產(chǎn)生應(yīng)答宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）移植物中免疫細(xì)胞識(shí)別受者組織抗原并產(chǎn)生應(yīng)答移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）定義：宿主免疫系統(tǒng)對(duì)移植物發(fā)動(dòng)攻擊分類：超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)時(shí)間：移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至24h機(jī)制：受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者組織抗原的抗體（多為IgM類）,包括抗供者組織ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原的抗體。強(qiáng)度：免疫抑制藥物對(duì)治療此類排斥反應(yīng)效果不佳。病理：小血管纖維素樣壞死、中性粒

2、細(xì)胞浸潤(rùn)、血栓形成、出血。補(bǔ)體激活MAC攻膜復(fù)合體破壞靶細(xì)胞補(bǔ)體激活產(chǎn)生片段血管通透性增高、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管和小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等體液免疫介導(dǎo)天然抗體抗原急性移植反應(yīng)時(shí)間：移植術(shù)后數(shù)天至2周左右出現(xiàn)（80%~90%發(fā)生在術(shù)后一個(gè)月內(nèi)）機(jī)制：①CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，此乃主要的損傷機(jī)制；②CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞；③激活的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與急性排斥反應(yīng)的組織損傷。強(qiáng)度：及早給予適當(dāng)?shù)拿庖咭种苿┲委?，大多可緩解。病理：移植物組織出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)C(jī)D4+Th細(xì)胞活化的Th1細(xì)胞IFN-γ、

3、IL-2、LT-α等細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞活化的巨噬細(xì)胞釋放一系列細(xì)胞因子CD8+CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞活化IL-2炎癥反應(yīng)組織損傷主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)慢性排斥反應(yīng)時(shí)間：發(fā)生于移植后數(shù)月、數(shù)周、甚至數(shù)年。機(jī)制：免疫學(xué)機(jī)制：（血管排斥反應(yīng)是主要形式）①CD4+T細(xì)胞通過間接途徑識(shí)別VEC表面HLA抗原而被活化，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，其中Th1細(xì)胞可介導(dǎo)慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥,Th2細(xì)胞可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；②急性超敏反應(yīng)反復(fù)發(fā)作非免疫學(xué)機(jī)制強(qiáng)度：對(duì)免疫抑制療法不敏感，從而成為影響移植物長(zhǎng)期存的主要原因病理：平滑肌細(xì)胞增生，動(dòng)脈硬化、導(dǎo)

4、致移植物主干動(dòng)脈及小動(dòng)脈管腔狹窄并最終閉塞，血管壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）概念：是由移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng)，發(fā)生后一般均難以逆轉(zhuǎn)，不僅導(dǎo)致移植失敗，還可能威脅受者生命。GVHR可損傷宿主組織和器官，引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease，GVHD)GVHR發(fā)生的可能原因：1.受者與供者間HLA型別不符；2.移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞，尤其是成熟的T細(xì)胞；3.移植受者處于免疫無(wú)能或免疫功能極度低下的狀態(tài)（被抑制或免疫缺陷）。何時(shí)容易發(fā)生GVHR？GVHR常見于骨

5、髓移植后。此外，胸腺、脾臟移植以及新生兒接受大量輸血時(shí)也可能發(fā)生。嚴(yán)重程度和發(fā)生率取決于……取決于供、受者間HLA型別配合程度，也與次要組織相容性抗原顯著相關(guān)。為確保骨髓移植術(shù)成功，術(shù)前須進(jìn)行嚴(yán)格的HLA配型，或預(yù)先清除供者骨髓中成熟T細(xì)胞供者CD4+T細(xì)胞識(shí)別宿主組織抗原活化、分化產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子供者T細(xì)胞進(jìn)一步活化造成GVHD（移植物抗宿主?。┑闹匾獧C(jī)制：過量細(xì)胞因子本身具有細(xì)胞毒作用，并可激活CD8+CTL、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等，直接或間接殺傷宿主靶細(xì)胞。正反饋環(huán)路GVHD的分類急性GVHD：主要引起皮膚、肝臟和胃腸道等多器官上

6、皮細(xì)胞壞死。臨床表現(xiàn)：皮疹、黃疸和腹瀉等，嚴(yán)重者皮膚和腸道粘膜剝落。若受者抵抗力低下，易繼發(fā)感染而致死。慢性GVHD：主要引起皮膚病、血小板減少、一個(gè)或多個(gè)器官纖維化和萎縮，導(dǎo)致器官功能進(jìn)行性喪失。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)為硬皮膚樣皮膚疾病，皮膚黏膜干燥綜合癥，慢性肝病以及感染，其中感染是慢性GVHD的主要死亡原因。GVHD病例：ThankYou