資源描述:
《移植排斥反應(yīng)的類型》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二節(jié)移植排斥反應(yīng)的類型移植術(shù)后受者免疫系統(tǒng)識別移植物抗原并產(chǎn)生應(yīng)答宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)移植物中免疫細(xì)胞識別受者組織抗原并產(chǎn)生應(yīng)答移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)定義:宿主免疫系統(tǒng)對移植物發(fā)動攻擊分類:超急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)時間:移植器官與受者血管接通后數(shù)分鐘至24h機(jī)制:受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者組織抗原的抗體(多為IgM類),包括抗供者組織ABO血型抗原、血小板抗原、HLA抗原及血管內(nèi)皮細(xì)胞抗原的抗體。強(qiáng)度:免疫抑制藥物對治療此類排斥反應(yīng)效果不佳。病理:小血管纖維素樣壞死、中性粒
2、細(xì)胞浸潤、血栓形成、出血。補(bǔ)體激活MAC攻膜復(fù)合體破壞靶細(xì)胞補(bǔ)體激活產(chǎn)生片段血管通透性增高、中性粒細(xì)胞浸潤,毛細(xì)血管和小血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等體液免疫介導(dǎo)天然抗體抗原急性移植反應(yīng)時間:移植術(shù)后數(shù)天至2周左右出現(xiàn)(80%~90%發(fā)生在術(shù)后一個月內(nèi))機(jī)制:①CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng),此乃主要的損傷機(jī)制;②CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞;③激活的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與急性排斥反應(yīng)的組織損傷。強(qiáng)度:及早給予適當(dāng)?shù)拿庖咭种苿┲委煟蠖嗫删徑?。病理:移植物組織出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤C(jī)D4+Th細(xì)胞活化的Th1細(xì)胞IFN-γ、
3、IL-2、LT-α等細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞活化的巨噬細(xì)胞釋放一系列細(xì)胞因子CD8+CTL直接殺傷表達(dá)同種異型抗原的移植物細(xì)胞活化IL-2炎癥反應(yīng)組織損傷主要由細(xì)胞免疫介導(dǎo)慢性排斥反應(yīng)時間:發(fā)生于移植后數(shù)月、數(shù)周、甚至數(shù)年。機(jī)制:免疫學(xué)機(jī)制:(血管排斥反應(yīng)是主要形式)①CD4+T細(xì)胞通過間接途徑識別VEC表面HLA抗原而被活化,并持續(xù)較長時間,其中Th1細(xì)胞可介導(dǎo)慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥,Th2細(xì)胞可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;②急性超敏反應(yīng)反復(fù)發(fā)作非免疫學(xué)機(jī)制強(qiáng)度:對免疫抑制療法不敏感,從而成為影響移植物長期存的主要原因病理:平滑肌細(xì)胞增生,動脈硬化、導(dǎo)
4、致移植物主干動脈及小動脈管腔狹窄并最終閉塞,血管壁炎性細(xì)胞浸潤。移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)概念:是由移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應(yīng),發(fā)生后一般均難以逆轉(zhuǎn),不僅導(dǎo)致移植失敗,還可能威脅受者生命。GVHR可損傷宿主組織和器官,引起移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)GVHR發(fā)生的可能原因:1.受者與供者間HLA型別不符;2.移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞,尤其是成熟的T細(xì)胞;3.移植受者處于免疫無能或免疫功能極度低下的狀態(tài)(被抑制或免疫缺陷)。何時容易發(fā)生GVHR?GVHR常見于骨
5、髓移植后。此外,胸腺、脾臟移植以及新生兒接受大量輸血時也可能發(fā)生。嚴(yán)重程度和發(fā)生率取決于……取決于供、受者間HLA型別配合程度,也與次要組織相容性抗原顯著相關(guān)。為確保骨髓移植術(shù)成功,術(shù)前須進(jìn)行嚴(yán)格的HLA配型,或預(yù)先清除供者骨髓中成熟T細(xì)胞供者CD4+T細(xì)胞識別宿主組織抗原活化、分化產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子供者T細(xì)胞進(jìn)一步活化造成GVHD(移植物抗宿主?。┑闹匾獧C(jī)制:過量細(xì)胞因子本身具有細(xì)胞毒作用,并可激活CD8+CTL、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等,直接或間接殺傷宿主靶細(xì)胞。正反饋環(huán)路GVHD的分類急性GVHD:主要引起皮膚、肝臟和胃腸道等多器官上
6、皮細(xì)胞壞死。臨床表現(xiàn):皮疹、黃疸和腹瀉等,嚴(yán)重者皮膚和腸道粘膜剝落。若受者抵抗力低下,易繼發(fā)感染而致死。慢性GVHD:主要引起皮膚病、血小板減少、一個或多個器官纖維化和萎縮,導(dǎo)致器官功能進(jìn)行性喪失。臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)為硬皮膚樣皮膚疾病,皮膚黏膜干燥綜合癥,慢性肝病以及感染,其中感染是慢性GVHD的主要死亡原因。GVHD病例:ThankYou