抗帕金森病藥抗精神失常藥

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1、1抗帕金森病藥antiparkinsonismdrugs2概述帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又稱(chēng)震顫麻痹（paralysisagitants），是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損，嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀，如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，晚期往往全身僵硬，活動(dòng)受限，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。345多巴胺學(xué)說(shuō)—帕金森病的病因黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出上行纖維到達(dá)紋狀體，其末梢與尾-殼核神經(jīng)元

2、所形成的突觸以多巴胺為遞質(zhì)，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用。同時(shí)尾核中的膽堿能神經(jīng)元與尾-殼核神經(jīng)元所形成的突觸以ACh為神經(jīng)遞質(zhì)起興奮作用。正常時(shí)兩種遞質(zhì)處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，共同參與調(diào)節(jié)機(jī)體的運(yùn)動(dòng)機(jī)能。6多巴胺學(xué)說(shuō)—帕金森病的病因帕金森病患者由于黑質(zhì)病變，多巴胺合成減少，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)—紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，因而導(dǎo)致帕金森病的肌張力增高等癥狀。7抗帕金森病藥分類(lèi)影響多巴胺能神經(jīng)類(lèi)藥左旋多巴、溴隱停、金剛烷胺、司來(lái)吉蘭中樞抗膽堿藥苯海索這兩類(lèi)藥物治療

3、作用的基礎(chǔ)都在于恢復(fù)DA能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)8左旋多巴（levodopa,L-dopa）是兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)酶促合成過(guò)程中的中間代謝產(chǎn)物，是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)。擬多巴胺類(lèi)藥9體內(nèi)過(guò)程口服后迅速吸收，t1/2為1～3小時(shí)。吸收率與胃排空時(shí)間和胃液的pH值有關(guān)。如胃排空延緩和胃內(nèi)酸度增加，均可降低其生物利用度。左旋多巴在體內(nèi)代謝后，大部分轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚渲饕x物為3,4-二羥基苯乙酸和高香草酸，并迅速經(jīng)尿排泄。10體內(nèi)過(guò)程由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脫羧酶所脫羧，再加上肝的首過(guò)消除，因而

4、只有1％的原形藥物到達(dá)腦循環(huán)。外周脫羧酶抑制劑可顯著增加原形藥物通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦內(nèi)。11藥理作用與應(yīng)用1.治療帕金森病對(duì)大多數(shù)帕金森病患者具有顯著療效，起病初期用藥療效更為顯著。作用特點(diǎn)：①奏效慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效；②對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年長(zhǎng)者患者效果較差。12藥理作用與應(yīng)用-可廣泛用于治療各種類(lèi)型PD病人。-作用機(jī)制：在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA，補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足，抑制膽堿能神經(jīng)元的功能，因此產(chǎn)生治療震顫麻痹的作用。1314不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)左旋多

5、巴的不良反應(yīng)大多是由于其在體內(nèi)生成的DA所引起的。胃腸道反應(yīng)：由于DA刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)所致?？膳c外周脫羧酶抑制劑同服。心血管反應(yīng)：輕度體位性低血壓，心律失常。異常不隨意運(yùn)動(dòng)：“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象精神障礙：幻覺(jué)、妄想、躁狂、失眠、焦慮、惡夢(mèng)和情感抑郁等包括面舌抽搐、怪相、搖頭及雙臂、雙腿或軀干作各種各樣的搖擺運(yùn)動(dòng)及過(guò)大的呼吸運(yùn)動(dòng)引起的不規(guī)則喘氣或換氣過(guò)度。長(zhǎng)期服用左旋多巴的患者可出現(xiàn)對(duì)該藥的耐受，表現(xiàn)為“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象，即病人突然多動(dòng)不安（開(kāi)），而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)），兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，嚴(yán)重妨礙患者的

6、日?；顒?dòng)。15藥物相互作用維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，可增強(qiáng)外周組織脫羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重。非選擇性單胺氧化酶抑制劑如苯乙脫肼和異羧肼，由于可阻礙DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血壓危象，故禁止與左旋多巴合用?？咕癫∷幒屠崞蕉伎僧a(chǎn)生類(lèi)似震顫麻痹的癥狀，前者阻斷DA受體，后者耗竭中樞DA，它們都能使左旋多巴失效，因此不宜與之合用。16卡比多巴（carbidopa）具有較強(qiáng)的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制作用，不能通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦，故和左旋多巴合用時(shí)，可減少左旋多巴在外周組織

7、的脫羧作用，因而可使較多的左旋多巴到達(dá)黑質(zhì)-紋狀體而發(fā)揮作用，從而提高左旋多巴的療效。兩藥合用的優(yōu)點(diǎn)如下：①減少左旋多巴的最適劑量；②明顯減輕或防止左旋多巴對(duì)心臟的毒副作用；③在治療開(kāi)始時(shí)能更快地達(dá)到左旋多巴的有效劑量。17溴隱亭(bromocriptine)半合成的麥角生物堿對(duì)多巴胺受體有直接激動(dòng)作用由于其不良反應(yīng)較多，僅適合不能耐受左旋多巴治療的帕金森病患者。18金剛烷胺（amantadine）原為抗病毒藥以預(yù)防A2型流感?？拐痤澛楸缘臋C(jī)制可能是促使患者黑質(zhì)一紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放D

8、A。不良反應(yīng)較輕，并且是暫時(shí)的和可逆的。長(zhǎng)期應(yīng)用金剛烷胺可出現(xiàn)下肢網(wǎng)狀青斑，可能是因?yàn)榫植酷尫艃翰璺影范鹧苁湛s所致。19司來(lái)吉蘭（selegiline）是高選擇性的MAO-B抑制劑。體內(nèi)MAO有兩種，即存在于腸道的MAO-A型和主要存在中樞的MAO-B型，它們共同參與DA的降解。此藥可選擇性抑制B型，抑制紋狀體中DA降解，其結(jié)果是基底神經(jīng)節(jié)中保存了DA。本藥又是抗氧化劑，阻滯DA氧化應(yīng)激過(guò)程中OH-自由基的